خبرون

ڪلينڪل مشڪلاتن جي هن مسئلي ۾، Bendu Konneh، BS، ۽ ساٿي پيش ڪن ٿا 21 سالن جي مرد جو ڪيس 4 مهينن جي تاريخ سان ترقي پسند ساڄي ٽيسٽڪيولر ايڊيما.
هڪ 21 سالن جي مرد 4 مهينن تائين ساڄي خصي جي ترقي پسند سوجن جي شڪايت ڪئي.الٽراسائونڊ ظاهر ڪيو ته ساڄي خصي ۾ هڪ متفاوت مضبوط ماس، هڪ خطرناڪ نيوپلازم جو شڪ.وڌيڪ امتحان ۾ شامل ڪيل ٽوموگرافي شامل هئي، جنهن ۾ هڪ 2 سينٽي ريٽروپيريٽونيل لفف نوڊ ظاهر ڪيو ويو، اتي سينه ميٽاساسس جا نشان نه هئا (تصوير 1).سيرم ٽيومر مارڪرز الفا-فيٽوپروٽين (AFP) جي ٿورڙي بلند سطح ۽ ليڪٽيٽ ڊيهائيڊروجنيز (LDH) ۽ انساني chorionic gonadotropin (hCG) جي معمولي سطح ڏيکاريا آهن.
مريض هڪ ساڄي طرف واري ريڊيڪل انگينل آرڪيڪٽومي ڪئي.پيٽولوجيڪل تشخيص ظاهر ڪيو ويو 1٪ teratomas وسيع ثانوي somatic malignant components سان fetal rhabdomyosarcoma ۽ chondrosarcoma.ڪو به لففوواسولر حملو نه مليو.بار بار ٽامر مارڪرز AFP، LDH ۽ hCG جي عام سطح ڏيکاريا.فالو اپ CT اسڪين مختصر وقفن تي تصديق ڪئي وئي آهي هڪ غالب 2-cm interluminal aortic لفف نوڊ جنهن ۾ پري ميٽاسس جو ڪو ثبوت ناهي.هن مريض کي ريٽروپيريٽونل لففيڊنيڪٽومي ڪرايو ويو، جيڪو 1 مان 24 لفف نوڊس ۾ مثبت هو، جنهن ۾ رابڊوميوسارڪوما، ڪونڊروسارڪوما، ۽ اڻ ڌار ڌار اسپنڊل سيل سارڪوما شامل آهن، هڪ اهڙي ئي somatic malignancy جي extranodal extension سان.Immunohistochemistry ظاھر ڪئي وئي آھي ته ٽومر سيلز مائيگينين ۽ ڊيسمين لاء مثبت ۽ SALL4 لاء منفي آھن (شڪل 2).
testicular germ cell tumors (TGCTs) نوجوان بالغ مردن ۾ testicular ڪينسر جي سڀ کان وڌيڪ واقعن جا ذميوار آهن.TGCT ڪيترن ئي هسٽولوجيڪل ذيلي قسمن سان گڏ هڪ مضبوط طومار آهي جيڪا ڪلينڪ مينيجمينٽ لاء معلومات مهيا ڪري سگهي ٿي.1 TGCT 2 ڀاڱن ۾ ورهايل آهي: سيمينوما ۽ غير سيمينوما.Nonseminomas ۾ choriocarcinoma، fetal carcinoma، yol sac tumor، ۽ teratoma شامل آھن.
Testicular teratomas پوسٽ بلوبرٽل ۽ پروپبرٽل فارم ۾ ورهايل آهن.Prepubertal teratomas حياتياتي طور تي بيڪار هوندا آهن ۽ نه جڙيل جراثيم سيل نيوپلاسيا ان سيٽو (GCNIS) سان، پر پوبرٽل teratomas GCNIS سان لاڳاپيل آهن ۽ خراب آهن.2 ان کان علاوه، پوبرٽل teratomas، extragonadal سائيٽن جهڙوڪ retroperitoneal لفف نوڊس ڏانهن ميٽاساسائيز ڪرڻ جو رجحان رکن ٿا.ڪڏهن ڪڏهن، پوسٽوبرٽل ٽيسٽڪيولر teratomas ترقي ڪري سگھن ٿا سوماتياتي خرابين ۾ ۽ عام طور تي سرجري سان علاج ڪيو ويندو آهي.
هن رپورٽ ۾، اسان teratoma جي ناياب ڪيسن جي ماليڪيولر خاصيت پيش ڪريون ٿا، ٽيسٽس ۽ لفف نوڊس ۾ سومياتي خراب جزو سان.تاريخي طور تي، TGCT somatic malignancies سان تابڪاري ۽ روايتي پلاٽينم جي بنياد تي ڪيموٿراپي کي خراب جواب ڏنو آهي، تنهن ڪري جواب A غلط آهي.3,4 ڪيموٿراپي تي ڪوششون ميٽاسٽڪ ٽيراٽومس ۾ تبديل ٿيل هسٽولوجي کي نشانو بڻائڻ جا نتيجا مليا آهن، ڪجهه مطالعي سان مسلسل مثبت ردعمل ڏيکاريندي آهي ۽ ٻيا ڪو جواب نه ڏيکاريندا آهن.5-7 نوٽ مان، Alessia C. Donadio، MD، ۽ ساٿين هڪ هسٽولوجيڪل ذيلي قسم سان ڪينسر جي مريضن ۾ جوابن جو مظاهرو ڪيو، جڏهن ته اسان 3 ذيلي قسم جي سڃاڻپ ڪئي: rhabdomyosarcoma، chondrosarcoma، ۽ اڻڄاتل اسپينل سيل سارڪوما.TGCT تي هدايت ڪيل ڪيموٿراپي جي جواب جو جائزو وٺڻ لاء وڌيڪ مطالعي جي ضرورت آهي ۽ ميٽاساسس جي سيٽنگ ۾ سومياتي خطرناڪ هسٽولوجي، خاص طور تي مريضن ۾ ڪيترن ئي هسٽولوجي ذيلي قسم سان.تنهن ڪري، جواب B غلط آهي.
هن ڪينسر جي جينومڪ ۽ ٽرانسڪروم منظر کي ڳولڻ ۽ امڪاني علاج جي مقصدن جي نشاندهي ڪرڻ لاء، اسان آر اين اي جي ترتيب سان ميلاپ ۾، aortic lumenal lymph node metastases سان گڏ مريضن مان گڏ ڪيل نمونن تي مڪمل-transscriptome tumor normal sequencing (NGS) تجزيو ڪيو.آر اين اي جي ترتيب جي ذريعي ٽرانسڪرپٽوم تجزيي ڏيکاري ٿي ته ERBB3 واحد جين هو جنهن کي وڌيڪ متاثر ڪيو ويو.ERBB3 جين، ڪروموزوم 12 تي واقع آهي، ڪوڊس HER3 لاءِ، هڪ ٽائروسائن ڪائناس ريڪٽر عام طور تي اپيٿيليل سيلز جي جھلي ۾ ظاهر ٿئي ٿو.ERBB3 ۾ سوميٽ ميوٽيشنز ڪجهه معدي ۽ urothelial carcinomas ۾ ٻڌايو ويو آهي.اٺ
NGS جي بنياد تي 648 جين جو ٽارگيٽ پينل (xT پينل 648) تي مشتمل آهي عام طور تي جامد ۽ رت جي ڪينسر سان لاڳاپيل.پينل xT 648 pathogenic germline variants ظاهر نه ڪيو.بهرحال، KRAS missense variant (p.G12C) exon 2 ۾ صرف somatic ميوٽيشن جي طور تي سڃاڻپ ڪئي وئي هئي 59.7٪ جي ويرينٽ ايللي شيئر سان.KRAS جين RAS oncogene خاندان جي ٽن ميمبرن مان هڪ آهي جيڪو GTPase سگنلنگ ذريعي ترقي ۽ فرق سان لاڳاپيل ڪيترن ئي سيلولر عملن ۾ ثالثي جو ذميوار آهي.9
جيتوڻيڪ KRAS G12C ميوٽيشنز تمام عام آهن غير ننڍي سيل ڦڦڙن جي ڪينسر (NSCLC) ۽ کولوريڪل ڪينسر ۾، KRAS ميوٽيشنز پڻ مختلف ڪوڊن جي TGCTs ۾ رپورٽ ڪئي وئي آهي.10,11 حقيقت اها آهي ته KRAS G12C واحد ميوٽيشن آهي جيڪو هن گروپ ۾ مليو آهي اهو ظاهر ٿئي ٿو ته هي ميوٽيشن شايد خطرناڪ تبديلي جي عمل جي پويان ڊرائيونگ فورس هجي.ان کان علاوه، هي تفصيل پلاٽينم-مزاحمتي TGCTs جهڙوڪ teratomas جي علاج لاء ممڪن رستو مهيا ڪري ٿو.وڌيڪ تازو، sotorasib (Lumacras) پهريون KRAS G12C inhibitor بڻجي ويو KRAS G12C ميوٽيٽ ٽيومر کي نشانو بڻائڻ.2021 ۾، FDA منظور ڪئي sotorasib غير ننڍي سيل ڦڦڙن جي ڪينسر جي علاج لاء.ڪو به ثبوت نه آهي ته استعمال ڪرڻ جي حمايت ڪرڻ جي حمايت ڪرڻ واري مترجم هسٽولوجيڪل ٽارگيٽ تھراپي لاء TGCT لاء ھڪڙو سومياتي خراب جزو سان.ھدف ٿيل علاج جي ترجمي واري هسٽولوجي جي جواب جو جائزو وٺڻ لاء وڌيڪ اڀياس جي ضرورت آھي.تنهن ڪري، جواب سي غلط آهي.تنهن هوندي، جيڪڏهن مريض جسم جي اجزاء جي ساڳئي ورهاڱي جو تجربو ڪندا آهن، sotorasib سان بچاء واري علاج کي ڳولڻ واري صلاحيت سان پيش ڪري سگهجي ٿو.
اميونوٿراپي مارڪرز جي لحاظ کان، مائڪرو سيٽلائيٽ اسٽيبل (MSS) ٽامي ڏيکاريا ميوٽيشن لوڊ (TMB) 3.7 m/MB (50th percentile).ڏنو ويو آهي ته TGCT هڪ اعلي TMB نه آهي، اهو تعجب ناهي ته اهو ڪيس 50 سيڪڙو ۾ آهي ٻين ٽيمن جي مقابلي ۾.12 ٽيومر جي گھٽ TMB ۽ MSS جي حيثيت، مدافعتي ردعمل کي شروع ڪرڻ جو امڪان گھٽجي ويو آھي.ٽيمر شايد مدافعتي چيڪ پوائنٽ انبيٽر تھراپي جو جواب نه ڏئي سگھن.13,14 تنهن ڪري، جواب اي غلط آهي.
سيرم ٽيومر مارڪر (STMs) TGCT جي تشخيص لاء اهم آهن.اهي اسٽيجنگ ۽ خطري جي استحڪام لاءِ معلومات مهيا ڪن ٿا.عام STMs هن وقت ڪلينڪل تشخيص لاء استعمال ڪيا ويا آهن AFP، hCG، ۽ LDH.بدقسمتي سان، انهن ٽنهي نشانن جي افاديت ڪجهه TGCT ذيلي قسمن ۾ محدود آهي، بشمول teratoma ۽ seminoma.15 تازو، ڪيترن ئي microRNAs (miRNAs) کي ڪجهه TGCT ذيلي قسمن لاءِ امڪاني بايو مارڪرز طور پوسٽ ڪيو ويو آهي.MiR-371a-3p کي ڏيکاريو ويو آهي ته ڪجهه اشاعتن ۾ 80٪ کان 90٪ تائين حساسيت ۽ مخصوص قدرن سان گڏ ڪيترن ئي TGCT isoforms کي ڳولڻ جي بهتر صلاحيت.16 جيتوڻيڪ اهي نتيجا واعدو ڪندڙ آهن، miR-371a-3p عام طور تي teratoma جي عام ڪيسن ۾ بلند نه ٿيندو آهي.Klaus-Peter Dieckmann، MD، ۽ ساٿين پاران هڪ ملٽي سينٽر مطالعو ڏيکاري ٿو ته 258 مردن جي هڪ گروپ ۾، miP-371a-3p اظهار خالص teratoma سان مريضن ۾ گهٽ ۾ گهٽ هو.17 جيتوڻيڪ miR-371a-3p خالص teratomas ۾ خراب ڪارڪردگي ڏيکاري ٿو، انهن حالتن ۾ خراب تبديليءَ جا عنصر پيش ڪن ٿا ته تحقيق ممڪن آهي.ايم آر اين اي تجزيا ليمفاڊينيڪٽومي کان اڳ ۽ بعد ۾ مريضن مان ورتل سيرم تي ڪيا ويا.miR-371a-3p ٽارگيٽ ۽ miR-30b-5p ريفرنس جين تجزيي ۾ شامل ڪيا ويا.MiP-371a-3p اظهار کي ريورس ٽرانسپشن پوليميرس زنجير جي رد عمل جي مقدار ۾ وڌايو ويو.نتيجن مان ظاهر ٿئي ٿو ته miP-371a-3p اڳواٽ ۽ پوسٽ آپريٽو سيرم نموني ۾ گهٽ ۾ گهٽ مقدار ۾ مليا هئا، انهي مان ظاهر ٿئي ٿو ته اهو هن مريض ۾ ٽمور مارڪر طور استعمال نه ڪيو ويو آهي.اڳواٽ آپريٽو نموني جو مطلب چڪر ڳڻپ 36.56 هو، ۽ miP-371a-3p پوسٽ آپريٽو نموني ۾ نه مليو.
مريض کي اضافي علاج حاصل نه ڪيو ويو.مريضن کي سينه، پيٽ، ۽ pelvis جي تصويرن سان فعال نگراني چونڊيو جيئن سفارش ڪئي وئي ۽ STM.تنهن ڪري، صحيح جواب آهي D. ريٽروپيريٽونيل لفف نوڊس کي ختم ڪرڻ کان هڪ سال بعد، بيماري جي ٻيهر ٿيڻ جا ڪي به نشان نه هئا.
ظاهر ڪرڻ: ليکڪ جو هن آرٽيڪل ۾ ذڪر ڪيل ڪنهن به پراڊڪٽ جي ٺاهيندڙ سان يا ڪنهن خدمت فراهم ڪندڙ سان ڪو به مادي مالي دلچسپي يا ٻيو تعلق ناهي.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, and Aditya Bagrodia, MD1.31 Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX