خبرون

Javascript هن وقت توهان جي برائوزر ۾ بند ٿيل آهي.ھن ويب سائيٽ جون ڪجھ خاصيتون ڪم نه ڪنديون جيڪڏھن JavaScript غير فعال آھي.
پنھنجي مخصوص تفصيلن ۽ دلچسپي جي مخصوص دوا سان رجسٽر ٿيو، ۽ اسان توھان جي مهيا ڪيل معلومات کي اسان جي وسيع ڊيٽابيس ۾ آرٽيڪل سان گڏ ڪنداسين ۽ توھان کي فوري طور تي PDF ڪاپي اي ميل ڪنداسين.
Ding Jingnuo، Zhao Weifeng، ڊپارٽمينٽ آف انفيڪشن ڊيزز، سوزو يونيورسٽي فرسٽ ملحق اسپتال، سوزو سٽي، جيانگسو صوبو، 215000 ٽيليفون.14.1٪ جي 5 سالن جي مجموعي بقا سان هاضمي سسٽم جي ٽامي.ايڇ سي سي سان گڏ ڪيترائي مريض ترقي يافته اسٽيج تي تشخيص ڪيا ويا آهن، تنهنڪري ايڇ سي سي کان موت جي شرح کي گهٽائڻ لاء ابتدائي اسڪريننگ ضروري آهي.ان کان علاوه عام طور تي استعمال ٿيل تشخيص اشارن جهڙوڪ سيرم الفا-فيٽوپروٽين (AFP)، لينس ليڪن-ري-ايڪٽو الفا-فيٽوپروٽين (AFP-L3)، ۽ غير معمولي پروٿرومبين (وٽامن K جي گھٽتائي-حوصلہ افزائي پروٽين II، PIVKA-II)، فلو بايپسي ٽيڪنالاجي اهو ڏيکاريو ويو آهي تشخيصي قدر جو HCC جي ڳولا ۾.ناگوار طريقيڪار جي مقابلي ۾، سيال بايوپسي گردش ڪندڙ خراب ميٽابولائٽس کي ڳولي سگھي ٿو.فلوئڊ بايپسي ٽيڪنڪ گردش ڪندڙ ٽومر سيلز، گردش ڪندڙ ٽيومر ڊي اين اي، گردش ڪندڙ آر اين اي، ۽ ايڪسزومس کي ڳولي ٿو ۽ ايڇ سي سي جي شروعاتي اسڪريننگ، تشخيص، ۽ پروگنوسٽڪ تشخيص لاء استعمال ڪيا ويا آهن.هي آرٽيڪل ماليڪيولر بائيولاجي جو جائزو وٺي ٿو ۽ مختلف فلوئڊ بايپسي ٽيڪنڪ جي ايپليڪيشن کي الڳ ڪرڻ لاءِ واعدو ڪندڙ بايو مارڪرز جيڪي شايد HCC جي ابتدائي تشخيص لاءِ قابل عمل اختيار هوندا ته جيئن اعليٰ خطري واري HCC گروپن جي شروعاتي اسڪريننگ کي بهتر بڻائي سگهجي.Keywords: fluid biopsy ٽيڪنڪ، hepatocellular carcinoma، high-risk group .
هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما (HCC) هاضمي جي رستي جو هڪ عام malignant tumor آهي، مردن ۽ عورتن ٻنهي ۾ malignant tumors جي نون ڪيسن ۾ ڇهين نمبر تي آهي.1 سڄي دنيا ۾، جگر جو ڪينسر ڦڦڙن ۽ ڪولوريڪٽل ڪينسر کان پوءِ ڪينسر جي موت جو ٽيون وڏو سبب آهي، جيڪو ڪينسر سان لاڳاپيل 8.3 سيڪڙو موت جو سبب سڀني ناڪاري نوپلاسمس مان ٿئي ٿو.1 ايڇ سي سي جي تشخيص تشخيص جي اسٽيج سان ويجهي سان لاڳاپيل آهي.ايڇ سي سي ۾ خراب بقا جا بنيادي سبب اندرا هيپيٽڪ ميٽاساسس، پورٽل وينس ٽومر ٿرمبي، ۽ ڊسٽنٽ ميٽاساسسز آهن جيڪي ريسيڪشن کان اڳ ۾ آهن، ۽ انهن مان ڪيتريون ئي خاصيتون تشخيص جي وقت مريضن ۾ اڳ ۾ ئي موجود آهن.
تشخيص ۽ علاج جي هدايتن جي بنياد تي، ايڇ سي سي جي ترقي لاء بنيادي خطري جا عنصر جگر جي سرروسس، دائمي هيپاٽائيٽس بي وائرس (HBV) يا هيپاٽائيٽس سي وائرس (HCV) انفيڪشن، الڪوحل فيٽي جگر جي بيماري، ۽ غير الڪوحل فيٽي جگر جي بيماري (NAFLD) آهن. ).2 ان کان علاوه، ايڇ سي سي جي خطري جي عوامل ۾ شامل آهن افلاٽوڪسين-آلوده کاڌي جو استعمال، اسڪسٽوسوميسس، سرروسس جا ٻيا سبب، جگر جي ڪينسر جي خانداني تاريخ، ذیابيطس، موهپا، سگريٽ نوشي، ۽ دوا جي حوصلا افزائي جگر جي زخم.35- ۽ 45 سالن جي اعلي خطري وارن گروپن کي باقاعده طبي معائنو ڪرڻ گهرجي.HCC سان مريضن جي مجموعي بقا کي بهتر بڻائڻ لاءِ ابتدائي اسڪريننگ هڪ اهم ابتدائي علاج جي حڪمت عملي آهي.
بايو مارڪرز جهڙوڪ AFP، AFP-L3 ۽ PIVKA-II HCC3,4 جي شروعاتي اسڪريننگ لاءِ تجويز ڪيل آهن.مائع بايوپسي ٽيڪنالاجي ڏيکاريا آهن واعدو نتيجا ابتدائي تشخيص ۽ علاج جي تشخيص ۾.5,6 HCC مائع بايوپسي ۾ اهم ترقي ڪئي وئي آهي، جنهن ۾ عام طور تي استعمال ٿيل سيرم مارڪرز جهڙوڪ اي ايف پي (ٽيبل 1) کان وڌيڪ حساسيت ۽ خاصيت هوندي.
AFP HCC ۾ وڏي پيماني تي استعمال ٿيندڙ بايو مارڪر آهي ۽ هن وقت سڀ کان وڌيڪ تفصيلي بائيو مارڪر آهي جيڪو وڏي پيماني تي ابتدائي اسڪريننگ، تشخيص ۽ بيماري جي تشخيص لاءِ استعمال ٿيندو آهي.هڪ مسلسل بلند ٿيل AFP سطح کي HCC جي ترقي لاء خطرو عنصر سمجهيو ويندو آهي.7,8 ننڍي hepatocellular carcinoma (sHCC) جي سڃاڻپ جي شرح الٽراسائونڊ ۽ ڪمپيوٽيڊ ٽوموگرافي جي ترقي سان وڌي رهي آهي، ۽ AFP کي خاص طور تي ڪلينڪل مشق ۾ ايڇ ايڇ سي سي جي سڃاڻپ لاءِ غير حساس محسوس ڪيو ويو آهي.هڪ پسمانده ملٽي سينٽر اسٽڊي 9 جي مطابق، AFP مثبت مليو هو 46٪ (616/1338) HCC ڪيسن ۾ ۽ 23.4٪ (150/641) sHCC ڪيسن ۾.ان کان سواء، اي ايف پي جي سطح بلند ٿي ويا آهن مريضن ۾ دائمي جگر جي بيماري ۽ سرروسس سان.10 اهڙيء طرح، AFP sHCC لاء هڪ محدود اسڪريننگ اثر آهي.11 ايشيا-پئسفڪ ڪلينڪل پريڪٽس گائيڊ لائنز جي مطابق هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما لاءِ، AFP جي استعمال جي سفارش نه ڪئي وئي آهي. 12 ڪلينڪل ثبوت اهو ظاهر ڪن ٿا ته PIVKA-II HCC جي علاج ۾ AFP کان بهتر آهي ۽ PIVKA-II ۽ AFP جو ميلاپ آهي. HCC ۾ هڪ اعلي تشخيصي قدر.13 ٽشو بايوپسي جي مقابلي ۾، فلوئڊ بايپسي بنيادي طور تي جسم جي رطوبتن ۾ ٽامي سان لاڳاپيل ميٽابولائٽس کي ڳولي ٿو (رت، لعاب، ڦڦڙن جي رطوبت، سيريبروسپائنل سيال، يا پيشاب) ۽ ٽشوز لاء گهٽ ناگوار آهي.14 ان کان علاوه، مائع بايوپسيز شايد خطرناڪ خاصيتون ظاهر ڪري سگھن ٿيون جيڪي پرائمري ٽمور ٽائيس ۾ موجود نه آهن.15 Liquid biopsies اڃا تائين سڀني قسمن جي ٽاميز لاءِ ڪلينڪل مشق ۾ آزمائي نه رهيا آهن، پر ڪينسر ۾ انهن جي تشخيصي صلاحيت آنڪولوجسٽس جي ڌيان کي پکڙيل آهي.16 فلوئڊ بايپسي ڳولهي سگھي ٿو گردش ڪندڙ ٽومر سيلز (سي ٽي سيز)، گردش ڪندڙ ٽومر ڊي اين اي (سي ڊي اين اي)، گردش ڪندڙ آزاد آر اين اي (اي سي آر اين اي)، ۽ خارجي.هن آرٽيڪل ۾، اسان بحث ڪنداسين خاصيتن، ڪردار، ۽ مختلف فلو بايپسي ٽيڪنڪ جي ايپليڪيشنن جي شروعاتي اسڪريننگ ۾ اعلي خطرن جي HCC گروپن ۾.
Extracellular DNA (cfDNA) صحتمند ماڻهن جي رت جي نمونن ۾ پهريون ڀيرو 1948 ۾ Mandel et al پاران بيان ڪيو ويو.17 cfDNA هڪ سيل فري ڊي اين اي جو ٽڪرو آهي جيڪو تقريبن 160-180 bp جي ڊيگهه ۾ آهي، بنيادي طور تي lymphocytes ۽ myeloid سيلن مان نڪرندو آهي.سي ٽي ڊي اين اي هڪ مخصوص ميوٽيٽ ڊي اين اي فريگمينٽ آهي جيڪو ٽمور سيلز طرفان پردي جي رت ۾ جاري ڪيو ويندو آهي، جيڪو ڪجهه پيٿوفزيولوجيڪل عملن کان پوءِ ٽيومر سيلز جي جينومڪ معلومات جي نمائندگي ڪري ٿو، جنهن ۾ necrosis، apoptosis ۽ excretion شامل آهن.ڪل cfDNA ۾ ctDNA جو تناسب ٽامي جي قسم سان وڏي پئماني تي مختلف ٿئي ٿو، ۽ cDNA جا ٽڪرا عام طور تي 167 bp کان گھٽ لمبائي ۾ ٻڌايو وڃي ٿو.18 Underhill جي مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته cfDNA جا ٽڪرا عام طور تي عام cfDNA کان ننڍا هوندا آهن. 19 صحتمند ماڻهن جي مقابلي ۾، ڪينسر جي مريضن جي رت ۾ cfDNA ٽڪڙن جي ڪل ڊگھائي ننڍي هوندي آهي، تنهن ڪري cfDNA کي استعمال ڪري سگهجي ٿو شروعاتي ٽيومر اسڪريننگ جي اشاري طور.cfDNA فريگمينٽ ڊگھائي جي ڪجھ سبسٽس جي افزودگي غير ميٽاسٽڪ ٽئمر سان لاڳاپيل cDNA جي چڪاس کي بهتر بڻائي سگھي ٿي.اڀياس ڏيکاريا آهن ته سي ٽي ڊي اين اي 75 سيڪڙو کان وڌيڪ ترقي يافته پينڪريٽڪ، کولن، مثاني، معدي، جگر، رحم، چھاتی، ميلانوما، ۽ مٿي ۽ ڳچيء جي ڪينسر ۾ مليا آهن.20,21 تنهن هوندي به، رت ۾ ctDNA جي مقدار جو دارومدار ٽامي جي مقام تي آهي.22 Bettegoud پاران ڪيل هڪ مطالعي ۾، جيڪي مريضن، سينو، جگر، ڦڦڙن ۽ پروسٽٽ ڪينسر سان گڏ هئا انهن جي رت ۾ سي ڊي اين اي جي سطح ٻين ڪينسر جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ هئي.ان جي ابتڙ، زباني ڪينسر، پينڪريٽڪ ڪينسر، گيسٽرڪ ڪينسر ۽ گليوما جي مريضن ۾، رت ۾ سي ڊي اين اي ڪنسنٽريشن گهٽ هئي.ايڪويهه
ڇاڪاڻ ته ctDNA ۾ ساڳيون جينياتي ميوٽيشنز شامل آهن جيئن پرائمري ٽيومر سيلز، سي ڊي اين اي استعمال ڪري سگهجي ٿو heterogeneous tumor-specific ميوٽيشنز ۽ ايپيگينيٽڪ تبديلين کي ڳولڻ لاءِ، جنهن ۾ ميٿيليشن، هائيڊروڪسيميٿيليشن، سنگل نيوڪليوٽائڊ مختلف تبديليون، ۽ نقل نمبر مختلف تبديليون شامل آهن.ٽيويهه
ڊي اين اي ميٿيليشن سڀ کان عام ايپيگينيٽڪ تبديلين مان هڪ آهي جنهن جي نتيجي ۾ جين جبر.عام سيلن جي مقابلي ۾، ٽيومر سيل جينوم جي ميٿيليشن جي مجموعي سطح ۾ فرق موجود آهن، خاص طور تي ٽيومر سپپريسر جينز جي ميٿيليشن ۾، جن کي شروعاتي اسٽيج تي معلوم ڪري سگهجي ٿو، اهو مشورو ڏئي ٿو ته ڊي اين اي ميٿيليشن ۾ تبديلين جي شروعات جو اشارو ٿي سگهي ٿو. tumorigenesis جي تشخيص.HCC سان جڙيل تومور دٻائيندڙ جين کي پروموٽر ميٿيليشن ذريعي غير فعال ڪري سگھجي ٿو، ان ڪري tumorigenesis کي متحرڪ ڪري ٿو.24 ڊي اين اي ميٿيليشن هڪ مثالي نشان آهي ٽامي جي شروعاتي تشخيص لاءِ ان جي ٽشو جي خاصيت، سڃاڻپ جي صلاحيت ۽ عمر جي آزادي جي ڪري.ان کان علاوه، ڊي اين اي ميٿيليشن سوميٽ ميوٽيشنز جي مقابلي ۾ وڌيڪ عام آهي ڇو ته ٽارگيٽ جينوم جي هر علائقي ۾ وڌيڪ ٽارگيٽ علائقا ۽ ڪيترائي تبديل ٿيل سي پي جي سائيٽون آهن.25 گھڻن CpG سائيٽن جي علاوه، ctDNA ۾ آزاد هائپرميٿيل ٿيل لوسي جو وڏو تعداد DBX2، THY1، MT1M، INK4A، VIM، FBLN1، ۽ RGS10.26 Xu et al.1098 HCC مريضن ۽ 835 صحتمند ڪنٽرولن مان cfDNA نموني جي مقابلي ۾ HCC سان جڙيل جينز مليا ويا جيڪي مضبوط طور تي لاڳاپيل پلازما سي ڊي اين اي ميٿيليشن نشانين سان لاڳاپو رکن ٿا.25 ليبارٽري تجزيي جي بنياد تي، هڪ اڳڪٿي ڪندڙ ماڊل تيار ڪيو ويو جنهن ۾ 10 ميٿيليشن مارڪرز شامل هئا جن ۾ 85.7٪ ۽ 94.3٪ جي حساسيت ۽ خاصيت سان ترتيب ڏني وئي هئي، ۽ اهي نشانن کي ٽومر ماس، ٽيومر اسٽيج، ۽ علاج جي ردعمل سان انتهائي لاڳاپا هئا.اهي نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته سي ڊي اين اي ميٿيليشن مارڪرز جو استعمال ايڇ سي سي جي تشخيص، نگراني، ۽ پروگنوسس ۾ وڏو واعدو رکي ٿو.هڪ ميٿيليشن ماڊل ۾ ٽن غير معمولي ميٿيلائيڊ جينز (APC، COX2، RASSF1A) ۽ هڪ miRNA (miR203) Lu et al27 پاران پيش ڪيل، ايڇ بي وي سان لاڳاپيل ايڇ سي سي جي تشخيص لاء ماڊل 27 جي حساسيت ۽ خاصيت برابر هئي.80 سيڪڙو.ان کان علاوه، ماڊل 20 اين جي / ايم ايل جي AFP سطح سان اڻ ڄاتل HCC مريضن جو 75٪ ڳولي سگھي ٿو.راس سان لاڳاپيل ڊومين فيملي 1A پروٽين (RASSF1A) لاءِ جين انساني جينوم ۾ مکيه بار بار ڊي اين اي تسلسل آهي.آراوجو وغيره.اهو نتيجو ڪيو ويو ته RASSF1A پروموٽر جي هائپرميٿيليشن HCC جي شروعاتي اسڪريننگ لاء هڪ قيمتي بايو مارڪر ٿي سگهي ٿي ۽ ايپيگينيٽڪ علاج لاء هڪ امڪاني ماليڪيول ٽارگيٽ.28 هڪ مطالعي ۾، سيرم RASSF1A پروموٽر هائپر ميٿيليشن مليو هو 73.3٪ مريضن ۾ HCC سان.29 ڊگھو وچڙندڙ نيوڪليوٽائڊ عنصر 1 (LINE-1) ٻيو انتهائي فعال ريٽرو ٽرانسپوزيشن ثالث آهي.LINE-1 جي Hypomethylation HCC سيرم نموني جي 66.7٪ جي ڊي اين اي ۾ ملي هئي ۽ بنيادي طور تي ريزيڪشن کان پوء ابتدائي ٻيهر ۽ خراب بقا سان لاڳاپيل هئي.29 Hypermethylation هڪ عام جينياتي عمل آهي جيڪو جگر جي سرروسس ۽ HCC جي ترقي ۾ هڪ منفرد ڪردار ادا ڪري ٿو.30 ان جي ابتڙ، hydroxymethylation هڪ demethylation عمل آهي جيڪو جين جي ٻيهر فعال ٿيڻ ۽ اظهار کي متاثر ڪري ٿو، ۽ هن عمل ۾ 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) پيداوار جي سڃاڻپ کي استعمال ڪري سگهجي ٿو ٽامي جي سڃاڻپ ڪرڻ لاء.سي ڊي اين اي جي ميٿيليشن ۽ هائيڊروڪسيميٿيليشن جو تعلق tumorigenesis سان آهي ۽ HCC جي شروعاتي اسڪريننگ ۾ حصو وٺي سگھي ٿو.2554 مضمونن جي مطالعي ۾، 31 جينوم-وائڊ 5-hmCs cfDNA نمونن ۾ مليا ويا، ۽ 32 جينز جي سڃاڻپ ڪئي وئي 5-hmC جي ترتيبن جي مقابلي ۾ HCC مريضن ۽ اعلي خطرن جي گروپن جهڙوڪ جيڪي دائمي بيمارين سان.جگر جي بيمارين جي تشخيصي ماڊل.۽ cirrhosis.هي ماڊل AFP کان اعليٰ هئي HCC کي غير تومور ٽشو کان ڌار ڪرڻ ۾.
ڪوڊنگ علائقن ۾ ميوٽيشنز ٽرانسپشن جي غير معموليات کي جنم ڏئي سگھن ٿيون، جيڪي پروٽين جي ترتيبن ۾ تبديلين ۽ آخرڪار ڪينسر جي ڪري سگھن ٿيون.سنگل nucleotide مختلف قسمون اهم جينوميڪ مارڪر آهن شروعاتي ٽيومر اسڪريننگ لاءِ انهن جي اعليٰ ٽشو جي اعتبار ۽ اعليٰ ٽامي ۽ ٽشو جي خاصيت جي ڪري.ڪيترن ئي HCC سان لاڳاپيل مطالعي کي استعمال ڪندي ايندڙ نسل جي ترتيب (NGS) جي سرطان جي exome ۽ پوري جينوم جي ترتيب لاء عام ميوٽيٽ ٿيل سيلولر جينز جهڙوڪ TP53 ۽ CTNNB1، انهي سان گڏ ڪيترائي شامل آهن ARID1A، MLL، IRF2.نيون جينز، ATM، CDKN2A، FGF19، PIK3CA، RPS6KA3 ۽ JAK1 وچولي ميوٽيشن جي شرح ڏيکاري ٿو. ميوٽنٽ جين فنڪشن تجزيي مان معلوم ٿئي ٿو ته ڪروميٽين ريموڊلنگ ۾ ڦيرڦار، Wnt/β-catein ۽ JAK/STAT سگنل ٽرانسپشن، P53-سيل چڪر جو رستو، ايپيگينيٽڪ موڊيفائرز، آڪسائيڊائٽي اسٽريس رستا، PI3K/AKT/MTOR/pathway ۽ RASFRA/ MAPK kinase pathway HCC oncogenesis ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا. 32,33 هڪ مطالعي ۾ جنهن ۾ tumor سان لاڳاپيل ميوٽيشنز معلوم ڪيا ويا، Huang et al اهو معلوم ڪيو ويو ته ctDNA تي دارومدار ٽيومر سان لاڳاپيل ميوٽيشنز جي تعدد 19.5٪ هئي، ۽ خاصيت 90٪ هئي. .34 ان کان علاوه، مريض جيڪي ويسولر حملي جو تجربو ڪندا هئا سي ڊي اين اي ميوٽيشنز (P = 0.041) ۽ ننڍو ورهاست آزاد بقا (P <0.001) جا وڌيڪ امڪان هئا. ميوٽنٽ جين فنڪشن تجزيي مان معلوم ٿئي ٿو ته ڪروميٽين ريموڊلنگ ۾ ڦيرڦار، Wnt/β-catein ۽ JAK/STAT سگنل ٽرانسپشن، P53-سيل چڪر جو رستو، ايپيگينيٽڪ موڊيفائرز، آڪسائيڊائٽي اسٽريس رستا، PI3K/AKT/MTOR/pathway ۽ RASFRA/ MAPK kinase pathway HCC oncogenesis ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا. 32,33 هڪ مطالعي ۾ جنهن ۾ tumor سان لاڳاپيل ميوٽيشنز معلوم ڪيا ويا، Huang et al اهو معلوم ڪيو ويو ته ctDNA تي دارومدار ٽيومر سان لاڳاپيل ميوٽيشنز جي تعدد 19.5٪ هئي، ۽ خاصيت 90٪ هئي. .34 ان کان علاوه، مريض جيڪي ويسولر حملي جو تجربو ڪندا هئا سي ڊي اين اي ميوٽيشنز (P = 0.041) ۽ ننڍو ورهاست آزاد بقا (P <0.001) جا وڌيڪ امڪان هئا.ميوٽنٽ جين فنڪشن تجزيي مان معلوم ٿئي ٿو ته ڪرومٽين ريموڊلنگ ۾ تبديليون، Wnt/β-catenin ۽ JAK/STAT سگنلنگ، P53 سيل چڪر جو رستو، ايپيگينيٽڪ موڊيفائر، آڪسائيڊيوٽ اسٽريس رستا، PI3K/AKT/MTOR رستا، ۽ RAS/RAF/MAPKpathways play HCC tumorigenesis ۾ هڪ نازڪ ڪردار. 32,33 هڪ مطالعي ۾ جيڪو مليا ٽيومر سان لاڳاپيل ميوٽيشنز، Huang et al.معلوم ٿيو ته ctDNA-انحصار ٽيومر سان لاڳاپيل ميوٽيشنز جي تعدد 19.5٪ هئي ۽ خاصيت 90٪ هئي..34 ڪروم ٽوگو، у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и более короткая безивые более сосудистой сосудистой. .34 ان کان علاوه، ويسولر حملي سان مريضن ۾ وڌيڪ سي ڊي اين ميوٽيشنز (P = 0.041) ۽ هڪ ننڍڙو بيماري آزاد بقا (P <0.001).ميوٽيٽ جينز جي فنڪشنل تجزيي ظاهر ڪيو ڪروميٽين ريموڊلنگ، Wnt/β-catein ۽ JAK/STAT سگنلنگ، P53 سيل چڪر جو رستو، ايپيگينيٽڪ موڊيفائرز، آڪسائيڊائٽي دٻاءُ وارو رستو، PI3K/AKT/MTOR رستو، ۽ RAPKRAFRAF kinase pathway HCC جي oncogenesis ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو. 3233 在 的 一项 90 此外 此外 血管 的 的 研究 研究 研究 的 可能 更 有 可能 可能 可能 可能 可能 可能 有 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）. 32.33 在 一的 90 一的 此外 此外 血管 侵犯 血管 侵犯 侵犯 侵犯 更 侵犯 更 突变 和 和 和 和 和 和 和短的无复发生存期（P<0.001).32,33 هڪ مطالعي ۾ جيڪو مليا تومور سان لاڳاپيل ميوٽيشنز، هوانگ ايٽ ال.معلوم ٿيو ته تومر سان لاڳاپيل ميوٽيشنز 19.5٪ سي ڊي اين اي تي منحصر هئا جن جي خاصيت 90٪ 34 هئي. ان کان علاوه، مريض جيڪي ويسولر حملي کان گذريا هئا سي ڊي اين اي جي ترقي جو امڪان وڌيڪ هو.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). ميوٽيشن (P = 0.041) ۽ ننڍو بيماري آزاد بقا (P <0.001).ٻيو عام HCC ڊرائيور جين TP53 آهي، جنهن جي ميوٽيشن جي شرح 30 سيڪڙو کان مٿي آهي.اڀياس ڏيکاريا آهن ته رت ۽ پيشاب ۾ ctDNA ۾ TP53 ميوٽيشنز جي تعدد 5٪ کان 60٪ تائين آهي.35 جوهان جي مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته دير سان HCC ۾ ctDNA ميوٽيشن اسپيڪٽرم ۾ هڪجهڙائي جي ميوٽيشن جي شرح ابتدائي HCC سان آهي، جنهن ۾ TERT پروموٽر (51٪)، TP53 (32٪)، CTNNB1 (17٪)، PTEN (8٪)، ميوٽيشنز شامل آهن. AXIN1 .، ARID2، KMT2D ۽ TSC2 (6٪ هر هڪ).36 β-catein (CTNNB1) oncogene Wnt سگنلنگ رستي ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو.ٽرانسڪرپشن ڪوئڪٽيٽر CTNNB1 جين جي اظهار کي فروغ ڏئي سگهي ٿو، جيڪو سيل جي ڦهلائڻ، اپوپٽوسس جي روڪٿام، ۽ اينجيوجنسيس کي وڌائي سگھي ٿو.CTNNB1 پڻ TERT سان رابطو ڪري سگھي ٿو hepatocyte جي تبديلي کي وڌائڻ لاء.33 TERT پروموٽر اڪثر ڪري ميوٽيٽ ڪيو ويندو آهي ڪجهه مضبوط طومار ۾.TERT ۾ ڦيرڦار، HCC جي خراب تبديليءَ ۾ سڀ کان پھرين جينياتي تبديلين مان ھڪ آھي، ٿي سگھي ٿي telomerase reactivation in cirrhotic hepatocytes ۽ ٿي سگھي ٿو واڌ ويجھو ۽ عمر کي روڪڻ.33-37 TERT پروموٽر ۾ ميوٽيشنز 59-90٪ مريضن ۾ واقع ٿيڻ جي خبر ڏني وئي آهي جن ۾ جگر جي نوڊولس ۽ ابتدائي HCC ۽ بقا سان لاڳاپيل آهن.38
نقل نمبر تبديليون (CNA) صومياتي ميوٽيشنز جو هڪ اهم ذيلي قسم آهي.تحقيق ڏيکاريو ويو آهي ته CNA جو وسيع ۽ مرڪزي بار هڪ جينومڪ نشاني آهي جيڪو سرطان جي ڪجهه قسمن ۾ ٽيمر جي مدافعتي انفلٽريشن ۽ خارج ٿيڻ جي اڳڪٿي ڪرڻ جي قابل آهي.39 فعال انفلٽريشن سگنلنگ، اعلي سيٽولوٽڪ سرگرمي، شديد سوزش ۽ جينياتي مارڪرز HCC ۾ اينٽيجن پريزنٽيشن سان لاڳاپيل.477 مضمونن ۾ سنگل نيوڪليوٽائيڊ پوليمورفيزم جي ڊيٽا جي صف جو تجزيو CNS تي گهٽ بوجھ ظاهر ڪيو.ان جي ابتڙ، ڪروموزوم طور تي غير مستحڪم ٽاميون وڏي وسيع CNA لوڊ سان مدافعتي رد ٿيڻ جي نشانين کي ڏيکاريا ويا آهن ۽ انهن جي واڌ، ڊي اين اي مرمت، ۽ TP53 dysfunction سان لاڳاپيل هئا.Xu et al.ڏيکاريو ويو آهي ته ايڇ سي سي گروپ کي دائمي جگر جي بيماري گروپ جي ڀيٽ ۾ اعلي سي اين اي اسڪور هئا.40 ھڪڙي سيل جي پوري جينوم جي ترتيب کي استعمال ڪندي، CNAs کي ھيپاٽو ڪارڪينوجنسي جي شروعات ۾ ظاھر ڪيو ويو ۽ ٽيومر جي ترقي دوران نسبتا مستحڪم رھيو.41 چنگ وغيره.معلوم ٿيو ته HCC مريضن ۾ cfDNA جي سطح خاص طور تي بلند ٿي چڪي هئي ۽ cfDNA ۾ جينوم-وائڊ سي اين اي هڪ اهم آزاد پروگنوسٽڪ مارڪر هئا HCC مريضن ۾ جيڪي صرافينب سان علاج ڪيا ويا.42 مريضن جو سي اين اي جو بار وڌيڪ هوندو آهي انهن جي ڀيٽ ۾ بيماري جي وڌڻ ۽ موت جا امڪان گهٽ هوندا هئا سي اين اي جو بار گهٽ هوندو آهي.Ollerich et al.معلوم ٿيو ته ڪاپي نمبر انسٽيبلٽي انڊيڪس (CNI) استعمال ڪري سگھجي ٿو سي اين اي کي ڪينسر جي مريضن جي سي ايف ڊي اين اي ۾.انهن نوٽ ڪيو ته ترقي يافته ڪينسر سان مريض هڪ ڪنٽرول گروپ جي ڀيٽ ۾ خاص طور تي اعلي CNI سکور هئا، جيڪو سسٽماتي ڪيموٿراپي ۽ امونٿراپي جي مريضن جي جواب جو جائزو وٺندو آهي.43 اهي نتيجا پيش ڪن ٿا ته مائع بايپسي نموني ۾ مليا سي اين ايز ترقي يافته ڪينسر سان مريضن ۾ پروگنوسٽڪ اشارن جي طور تي ڪم ڪري سگهن ٿيون.سسٽماتي علاج جي پس منظر تي ايڇ سي سي.
في الحال، ctDNA کي ڳولڻ لاء استعمال ٿيندڙ طريقن کي ٽارگيٽ ۽ غير ھدف ٿيل طريقن ۾ ورهائي سگھجي ٿو.مختصر طور تي، ھدف ٿيل طريقا جيئن ته ڊجيٽل پوليمريز چين ريڪشن (dPCR)، بيمنگ ڊجيٽل پي سي آر، ايمپليفڪيشن ريفريٽري ميوٽيشن سسٽم-پي سي آر، ڪيپ-سيق ۽ ٽام-سيق اڳئين بيان ڪيل جين لاء انتهائي حساس آھن.غير ھدف وارا طريقا جيئن پوري جينوم جي ترتيب ۽ NGS پوري جينومڪ نظارن جو هڪ جامع منظر مهيا ڪن ٿا.44 ٽارگيٽ پينلز جي مقابلي ۾، سڄي جينوم جي ترتيب نه رڳو نقطي ميوٽيشنز ۽ داخلن کي ڳولي سگھي ٿو، پر پڻ ترتيب ڏيڻ ۽ ڪاپي نمبر جي مختلف تبديلين کي پڻ.prognosis، ۽ CTC ۽ cfDNA سٺا اشارا آهن جيڪي HCC جي متحرڪ نگراني لاءِ استعمال ڪري سگھجن ٿيون.45 ان کان علاوه، CfDNA تجزيو HCC کي ڳولڻ ۾ وڌيڪ ڪارائتو ٿي سگھي ٿو.يان وغيره.ڏيکاريو ويو آهي ته HCC سان مريضن جي پلازما ۾ cfDNA جگر جي فبروسس ۽ صحتمند ڪنٽرول سان مريضن جي ڀيٽ ۾ تمام گهڻو وڌيڪ هو.AFP جي مقابلي ۾، ctDNA جي اميد آهي ته شروعاتي HCC لاء هڪ بهتر اسڪريننگ مارڪر.46 هڪ امڪاني مطالعي ۾ 47 مائع بايوپسيز جيڪي آبادي جي آبادي ۾ cfDNA ۽ پروٽين کي آزمائيا، انهن کي HCC سان مريضن ۾ HCC کان سواء مريضن ۾ فرق ڪرڻ ۾ مؤثر ثابت ڪيو ويو.331 الٽراسائونڊ نارمل ۽ AFP-منفي مريضن جي فالو اپ ۾، ايڇ سي سي جي تشخيص لاءِ cfDNA جي حساسيت ۽ خاصيت 100٪ ۽ 94٪ هئي، ترتيب سان، تنهن ڪري cDNA HCC کي غير علامتي HBsAg seropositive ماڻهن ۾ ڳولي سگهي ٿو.Yeo48 مطالعي ۾، RASSF1A پروموٽر جي هائپرميٿيليشن جي هڪ اعلي تعدد (92.5٪) HCC سان مريضن ۾ مليو.ان کان سواء، Xu et al.مخصوص ميٿيليشن مارڪرز جي پينل کي استعمال ڪندي HCC جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ هڪ تشخيصي ماڊل ٺاهيو جنهن جي مخصوصيت ۽ حساسيت 90.5٪ ۽ 83.3٪، ترتيب سان.پينل ايڇ سي سي سان مريضن کي ٻين جگر جي بيمارين سان مريضن کان ڌار ڪرڻ جي اجازت ڏئي ٿو، جيڪا AFP کان بهتر آهي.انهن اهو پڻ معلوم ڪيو ته عام ڪنٽرول جيڪي مثبت آزمائيا آهن انهن ۾ HCC لاءِ خطري جا عنصر هوندا، جهڙوڪ HBV انفيڪشن يا شراب جي استعمال جي تاريخ.25 اسان اهو فرض ڪريون ٿا ته HCC لاءِ اعليٰ خطري جا عنصر شايد سي ايف ڊي اين اي جي هائپرميٿيليشن کي فروغ ڏين ٿا، جيڪو پوءِ HCC جي ترقي ۾ حصو وٺي ٿو، ۽ اهڙيءَ طرح cfDNA اعليٰ خطرن وارن گروپن جي اسڪريننگ ۾ اهم ڪردار ادا ڪري سگهي ٿو.Cai et al.ctDNA ميوٽيشنز جي مڪمل رينج کي اختصار ڪريو ۽ مريضن ۾ طومار جي بوجھ جي تشخيص لاءِ هڪ مضبوط حڪمت عملي پيش ڪريو.49 ھي حڪمت عملي 4.6 مھينن جي وچين جي سڃاڻپ ڪري سگھي ٿي tumorigenesis تصويري تبديلي کان اڳ ۽ سيرم بائيو مارڪرز AFP، AFP-L3، ۽ PIVKA-II جي مقابلي ۾ بھترين تشخيصي ڪارڪردگي ڏيکاري ٿي.سي ڊي اين اي جاچ جي تشخيصي قدر ظاهر ڪئي وئي آهي جڏهن تصوير جي تشخيص موجود ناهي، تنهن ڪري سي ڊي اين جي جاچ اعلي خطرن جي گروپن ۾ شروعاتي HCC جي تشخيص ۾ قيمتي آهي.تازو، سائنسدانن 3204 ڪلينيڪل نمونن ۽ cfDNA ۾ گھڻائي جينياتي تغيرات (5-hydroxymethylcytosine، 5′-motif، fragmentation، nucleosome trace، HIFI سميت) جي اشارن جو تجزيو ڪرڻ لاءِ NGS ٽيڪنالاجي استعمال ڪئي.50 ٻيهر تصديق ٿيل HIFI ماڊل ٽن آزاد ٽرين، ٽيسٽ، ۽ ٽيسٽ سيٽن سان HCC ۽ غير HCC آبادي جي وچ ۾ مستحڪم ۽ قابل اعتماد تفاوت ڏيکاريا ويا 95.79٪ ۽ 95.42٪ حساسيت سان HCC-مخصوص ٽيسٽ ۽ ٽيسٽ سيٽن ۾.جنس هئا 95.00٪ ۽ 97.83٪، ترتيب سان.HIFI طريقي جي تشخيصي قدر AFP کان وڌيڪ آهي HCC کان سرروسس کي فرق ڪرڻ ۾.ان کان علاوه، ctDNA پڻ جراحي علاج ۾ استعمال ٿيندو آهي.Atsushi et al.HCC سان مريضن ۾ ctDNA جي اڳواٽ سيرم جي سطح جو تعين ڪيو ويو ۽ ڏٺائين ته سي ڊي اين اي مثبت گروپ ۾ ٻيهر ٿيڻ جي شرح ۽ اضافي ميٽاساسس جي شرح سي ڊي اين اي منفي گروپ جي ڀيٽ ۾ خاص طور تي وڌيڪ هئي، ۽ سي ڊي اين جي سطح خاص طور تي لاڳاپيل هئا.تومور جي ترقي سان.51 هڪ انتهائي حساس بايو مارڪر هجڻ جي ڪري، ctDNA HCC جي جهازن تي حملي ڪرڻ جي صلاحيت جي اڳڪٿي ڪري سگهي ٿي.وانگ وغيره.HCC سان گڏ 46 مريضن جي پوري جينوم جي ترتيب کي انجام ڏنو، ۽ گھڻائي تجزيي ڏيکاري ٿي ته مائڪرو ويسلز ۾ حملي لاء سي ڊي اين اي ويرينٽ جي ايللي فريکوئنسي جي حد جي قيمت 0.83٪، حساسيت 89.7٪ ۽ خاصيت 80.0٪ آهي.ريزڪيبل ايڇ سي سي ۾ مائڪرو ويسولر حملي لاءِ هڪ آزاد خطري جو عنصر، اهو مشورو ڏئي ٿو ته سي ڊي اين اي بهتر علاج جي رهنمائي ڪرڻ ۾ مدد ڪري سگهي ٿي.نتيجي ۾، ctDNA مڪمل طور تي HCC جي واقعن ۽ ترقي ۾ ملوث آهي ۽ شروعاتي اسڪريننگ، جراحي تشخيص، ۽ بيماري جي نگراني لاء استعمال ڪري سگهجي ٿو.
CTCs malignant cells آھن جيڪي پرائمري tumors مان نڪتل آھن يا metastases جيڪي رت جي وهڪري کي ميٽاساسائيز ڪندا آھن.ٽومر سيلز ميٽرڪس ميٽيلوپروٽيناسس (MMPs) کي ڇڪيندا آهن، جيڪي بيسمينٽ جھلي کي ٽوڙي ڇڏيندا آهن، ٽيومر سيلز کي سڌو سنئون رت ۽ لفف ويڪريز ۾ داخل ٿيڻ جي اجازت ڏين ٿا.جڏهن ته، اڪثر سي ٽي سيز تيزيء سان ختم ٿي ويا آهن anoikis، مدافعتي حملي، يا شار جي دٻاء.53 epithelial-mesenchymal transition (EMT) CTCs کي آسانيءَ سان پرائمري ٽمور ٽشوز کان الڳ ٿيڻ جي اجازت ڏئي ٿو، ڪيپليئرز تي حملو ڪري ٿو، ۽ خاص طور تي بهتر بقا، ميٽاساسس، ناگوار، ۽ دوا جي مزاحمت حاصل ڪري ٿو.اڀياس ڏيکاريا آهن ته پرائمري ميٽاسٽڪ ٽيومر ۾ مختلف ٽيومر سيلن جي وچ ۾ تمام گهڻي تفاوت موجود آهي.اهڙيء طرح، سي ٽي سي جي تجزيي کي ٽامر سيل جي هيٽروجنيٽي جي جامع سمجھڻ جي ڪري سگھي ٿي.54
HCC سان لاڳاپيل CTCs لاءِ مخصوص نشانن ۾ شامل آهن گليپيڪن-3 (GPC3)، ايشيالوگائيڪوپروٽين ريڪٽر (ASGPR)، ايپيٿيليل سيل ايڊيشن ماليڪيول (EpCAM) ۽ اسٽيم سيل سان لاڳاپيل مارڪر جهڙوڪ CD44، CD90، 55 ۽ انٽرسيولر 1.) .56 GPC3 مارڪر ھڪڙو سيل جھلي-لنگر ٿيل پروٽين آھي جيڪو ڪلينڪ طور تي استعمال ڪيو ويندو آھي پيتھولوجيڪل تجزيي ۽ ايڇ سي سي جي خصوصيت لاء.57 GPC3 جو اظهار HCC tumor سيلن ۾ وچولي ۽ گهٽ فرق سان وڌيڪ عام آهي ۽ extrahepatic migration کي فروغ ڏئي ٿو.ان کان علاوه، GPC3 + ​​CTCs جي موجودگي metastatic HCC کي ظاهر ڪري ٿو.58 ASGPR ھڪڙو transmembrane پروٽين آھي جيڪو صرف hepatocytes جي مٿاڇري تي بيان ڪيو ويو آھي ۽ تمام چڱي طرح مختلف HCC ۾ بيان ڪيو ويو آھي.EpCAM ھڪڙو عام طور تي استعمال ٿيل جھلي سان لاڳاپيل پروٽينن مان ھڪڙو آھي CTCs کي پڪڙڻ لاء.EpCAM جي سڃاڻپ ڪئي وئي آهي HCC سيلز جي مٿاڇري مارڪر جي طور تي اسٽيم سيل خاصيتن سان، 59 جيڪو HCC جي مختلف ڪلينڪوپيٿولوجي خاصيتن سان لاڳاپو رکي ٿو، جهڙوڪ ويسولر حملي، تشخيص ٿيل AFP سطح، ۽ بارسلونا اسپتال (BCLC) ۾ جگر جي ڪينسر جي ترقي يافته اسٽيج.60 CTC EMT فينوٽائپ انتهائي ميٽاسٽڪ آهي.CTC ۾ 54 EMT عمل HCC ميٽاساسس کي فروغ ڏين ٿا.اي ايم ٽي مارڪرز جو اظهار جهڙوڪ ويمٽين، ٽوسٽ، اي-باڪس زنڪ فنگر بائنڊنگ (ZEB) 1، ZEB2، snail، slug، ۽ E-cadherin HCC مريضن مان جگر مان نڪتل CTCs ۾ اڀياس ڪيو ويو آهي.58 CanPatrol™ سسٽم ٺاهيل آهي چينگ [61] CTCs کي ٽن فينوٽائپڪ ذيلي گروپن ۾ درجه بندي ڪري ٿو بنيادي طور تي ظاهر ڪيل نشانن جي بنياد تي: ايپيٿيليل فينوٽائپ (EpCAM، CK8/18/19)، mesenchymal phenotype (vimentin، coiled)، ۽ mixed phenotype.176 مريضن ۾، ڪل سي ٽي سي اي ايف پي کان اعلي هئي HCC کي بينج جگر جي بيماري کان فرق ڪرڻ ۾.ڪل CTC، AFP، ۽ گڏيل ڪل CTC ۽ AFP لاءِ AUC قدر هئا 0.774 (95% CI، 0.704–0.834)، 0.669 (95% CI، 0.587–0.750)، ۽ 0.821 (95% CI، 0.875–0.86) ).)، ترتيب سان.EMT جي بنياد تي سي ٽي سي جي درجه بندي HCC جي تشخيص، شروعاتي ورهاڱي، ميٽاساسس، ۽ ننڍو مجموعي وقت پيش ڪري سگھي ٿي.
في الحال، سي ايس سي کي ڳولڻ جا طريقا جسماني طريقا ۽ حياتياتي طريقا شامل آهن.جسماني طريقا، اڪثر ڪري بايو فزيڪل ملڪيت جي بنياد تي افزودگي طور حوالو ڏنو ويو آهي، خاص طور تي CSC جي جسماني ملڪيت تي منحصر آهي، جهڙوڪ سائيز، کثافت، چارج، متحرڪ ۽ خرابي.جسماني خاصيتن جي بنياد تي، مختلف طريقا آهن جهڙوڪ فلٽريشن تي ٻڌل سسٽم، ڊيليڪٽرروفورسس، وغيره. بعد ۾، جنهن کي اميونوفينٽي-بنياد افزودگي پڻ سڏيو ويندو آهي، بنيادي طور تي اينٽيجن-اينٽي باڊي بائنڊنگ تي ٻڌل آهي، ڇاڪاڻ ته اهو طريقو ٽيومر-مخصوص بايو مارڪرز جي خلاف اينٽي باڊيز استعمال ڪندو آهي. جهڙوڪ EpCAM، ASGPR، انساني ايپيڊرمل گروٿ فيڪٽر ريڪٽر 2 (HER2)، پروسٽيٽ ​​مخصوص اينٽيجن (PSA)، انساني پينسيٽوڪيريٽن (P-CK) ۽ ڪارباموائل فاسفٽ سنٿيس 1 (CPS1).62 ٻيو قسم، جنهن کي no-Enrichment طريقو سڏيو ويندو آهي، CTCs کي leukocytes کان فرق ڪرڻ لاءِ فلو cytometry استعمال ڪري ٿو، جيڪا اعليٰ ايٽمي-to-cytoplasmic ratio ۽ سائيز جي بنياد تي.في الحال، CTCs جي ڳولا لاءِ صرف FDA-منظور ٿيل ٽيسٽ آهي Cell-Search™ سسٽم، جيڪو استعمال ڪري ٿو EpCAM سيل مٿاڇري مارڪر. جڏهن ته، گڏيل نشانن تي ٻڌل CTC جي سڃاڻپ مثبتيت جي شرح کي وڌائي سگھي ٿي. ASGPR ۽ CPS1 جي خلاف اينٽي باڊيز جو هڪ مرکب HCC مريضن ۾ 91٪ جي CTC ڳولڻ جي شرح حاصل ڪئي. 63 Zhang et al ASGPR، P جي خلاف اينٽي باڊيز سان گڏ CTC-Chip استعمال ڪيو. -CK ۽ CPS1، ۽ HCC جي مريضن ۾ فرق ڪيو ويو انهن کان جن جي جگر جي بيماري يا غير HCC ڪينسر سان 100٪.64 جي شرح سان وانگ پاران هڪ مطالعو 60٪ HCC مريضن ۾ EpCAM + CTCs کي ڳوليائين ۽ ٻنهي جي مثبتيت جي وچ ۾ اهم لاڳاپا مليا. شرح ۽ CTCs جو تعداد TNM اسٽيج سان.65 Guo et al اهو معلوم ٿيو ته CTC مان نڪتل PCR سکور 125/171 (73٪) مريضن ۾ بلند ڪيو ويو جن جي AFP سطح هئي <20 ng/mL حساسيت سان 72.5٪ ۽ a 95.0٪ جي خاصيت، مقابلي ۾ 57.0٪ ۽ 90.0٪ AFP لاءِ ڪٽ آف 20 ng/mL. 66 تي AFP ۽ CTCs جو ميلاپ شايد HCC جي چڪاس کي بهتر بڻائي سگھي ٿو. 45 اهو سمجهيو وڃي ٿو ته گروپن جي شروعاتي اسڪريننگ ۾ AFP تي CTCs جو فائدو آهي. HCC لاء اعلي خطري تي. جڏهن ته، گڏيل نشانن تي ٻڌل CTC جي سڃاڻپ مثبتيت جي شرح کي وڌائي سگھي ٿي. ASGPR ۽ CPS1 جي خلاف اينٽي باڊيز جو هڪ مرکب HCC مريضن ۾ 91٪ جي CTC ڳولڻ جي شرح حاصل ڪئي. 63 Zhang et al ASGPR، P جي خلاف اينٽي باڊيز سان گڏ CTC-Chip استعمال ڪيو. -CK ۽ CPS1، ۽ HCC جي مريضن ۾ فرق ڪيو ويو انهن کان جن جي جگر جي بيماري يا غير HCC ڪينسر سان 100٪.64 جي شرح سان وانگ پاران هڪ مطالعو 60٪ HCC مريضن ۾ EpCAM + CTCs کي ڳوليائين ۽ ٻنهي جي مثبتيت جي وچ ۾ اهم لاڳاپا مليا. شرح ۽ CTCs جو تعداد TNM اسٽيج سان.65 Guo et al اهو معلوم ٿيو ته CTC مان نڪتل PCR سکور 125/171 (73٪) مريضن ۾ بلند ڪيو ويو جن جي AFP سطح هئي <20 ng/mL حساسيت سان 72.5٪ ۽ a 95.0٪ جي خاصيت، مقابلي ۾ 57.0٪ ۽ 90.0٪ AFP لاءِ ڪٽ آف 20 ng/mL. 66 تي AFP ۽ CTCs جو ميلاپ شايد HCC جي چڪاس کي بهتر بڻائي سگھي ٿو. 45 اهو سمجهيو وڃي ٿو ته گروپن جي شروعاتي اسڪريننگ ۾ AFP تي CTCs جو فائدو آهي. HCC لاء اعلي خطري تي.بهرحال، CTCs جي مارڪر جي بنياد تي گڏيل تشخيص مثبت نتيجن جو سيڪڙو وڌائي سگھي ٿي. 54 اينٽي ASGPR ۽ CPS1 اينٽي باڊيز جو هڪ مرکب HCC سان مريضن ۾ 91٪ جي CTC ڳولڻ جي شرح حاصل ڪئي. 63 Zhang et al.ASGPR، P-CK ۽ CPS1 جي خلاف اينٽي باڊيز سان گڏ CTC-Chip استعمال ڪيو، ۽ HCC سان مريضن کي 100٪ جي شرح تي بينين جگر جي بيماري يا غير HCC سان پڻ ممتاز ڪيو.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге گرپپ TNM اسٽيج سان CTCs جي تعدد ۽ تعداد. 65 Guo et al اهو معلوم ٿيو ته CTCs مان نڪتل پي سي آر 125/171 (73٪) مريضن ۾ بلند ڪيو ويو جن ۾ AFP جي سطح هئي <20 ng/mL هڪ حساسيت 72.5٪ ۽ هڪ خاصيت سان. 95.0% جي مقابلي ۾ 57.0% ۽ 90.0% AFP لاءِ ڪٽ آف ليول تي 20 ng/mL. 66 AFP ۽ CTCs جو ميلاپ شايد HCC جي سڃاڻپ کي بهتر بڻائي سگھي ٿو. 45 CTCs کي AFP تي ابتدائي اسڪريننگ ۾ فائدو سمجھيو وڃي ٿو. گروپ.HCC جي اعلي خطري سان.جڏهن ته، CTCs جي مارڪر جي بنياد تي گڏيل تشخيص مثبت نتيجن جو سيڪڙو وڌائي سگھي ٿو.54 اينٽي ASGPR ۽ CPS1 اينٽي باڊيز جو هڪ مرکب HCC سان مريضن ۾ 91٪ CTC ڳولڻ جي شرح حاصل ڪئي.63 Zhang et al.ASGPR، P-CK ۽ CPS1 جي خلاف اينٽي باڊيز سان گڏ CTC چپس استعمال ڪيو ۽ HCC سان بي نين جگر جي بيماري ۽ غير HCC سان 100٪ سان ممتاز مريض.64 وانگ جي مطالعي 42 HCC مريضن ۾ EpCAM + CTCs جي 60٪ جي نشاندهي ڪئي ۽ TNM اسٽيج تي واقعن ۽ CTCs جي تعداد جي وچ ۾ هڪ اهم تعلق مليو. 65 گوو 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，歉分升高现评分升高，敏% 评分升高，敏% 5.05.值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 گائون، 敏感性 等 人 人 在 在 在 在 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止和和和 90.0.0٪.65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки специфичность составляла 20 انگ/ملي. معلوم ٿيو ته 125/171 (73٪) مريضن ۾ AFP ليول <20 ng/mL سان، CTC مان نڪتل پي سي آر ويلز 72.5٪ جي حساسيت ۽ 95.0٪ جي خاصيت سان بلند ڪيا ويا، جڏهن ته AFP ڪٽ آف مخصوصيت تي هئي. 20 ng/mL هئي.ml 57.0٪ ۽ 90.0٪ هو.66 ORP ۽ CTC جو ميلاپ HCC جي چڪاس کي بهتر بڻائي ٿو.45 CTCs کي AFP کان بھتر سمجھيو وڃي ٿو ھاءِ خطري واري HCC آباديءَ جي شروعاتي اسڪريننگ ۾.اهڙيء طرح، CTC-مثبت ۽ اعلي-خطري HCC گروپن لاء، CTC جاچ کي معمولي طور تي الٽراسائونڊ ۽ اي ايف پي جي چڪاس سان گڏ ڪيو وڃي.بهرحال، سي ٽي سيز کي ٽامر ميٽاساسس ۽ ٻيهر ورهاڱي جي اهم اڳڪٿي ڪندڙ سمجهيا وڃن ٿا، ۽ سي ٽي سيز جي سڃاڻپ کي آزاد طور تي تشخيصي اوزار جي طور تي سفارش نه ڪئي وئي آهي.62 تنهن ڪري، CTC ٻين موجوده استعمال ٿيل نشانن جي ڀيٽ ۾ هڪ بهتر اڳڪٿي ڪندڙ بائيو مارڪر طور ڪم ڪري سگهي ٿي. Zhou et al اهو معلوم ڪيو ويو آهي ته اي پي سي اي ايم + سي ٽي سيز ۽ ريگيوليٽري ٽي سيلز جي بلند تعداد سان مريضن ۾ ايڇ سي سي جي ٻيهر ٿيڻ جو وڌيڪ خطرو ڏيکاريو ويو آهي، انهن جي ڀيٽ ۾ سي ٽي سي جي گهٽ تعداد سان، 66.7٪ بمقابله 10.3٪ (P <0.001). ساڳئي مطالعي جي رپورٽ ڪئي وئي Zhong et al.68 ان کان علاوه، Qi معلوم ڪيو ويو ته 101 مان 112 مريض (90.81٪) HCC سان گڏ، جن ۾ ابتدائي اسٽيج جي بيماري شامل آهن، سي ٽي سي لاء مثبت هئا ۽ اهي تمام ننڍا HCC نوڊول 3 کان پوء معلوم ڪيا ويا. 5 مهينن جي پيروي ڪرڻ لاء. Zhou et al اهو معلوم ڪيو ويو آهي ته اي پي سي ايم + سي ٽي سيز ۽ ريگيوليٽري ٽي سيلز جي بلند تعداد سان مريضن جي ڀيٽ ۾ ايڇ سي سي جي ٻيهر ٿيڻ جو وڌيڪ خطرو ڏيکاريو ويو آهي انهن جي ڀيٽ ۾ سي ٽي سي جي گهٽ تعداد سان، 66.7٪ بمقابله 10.3٪ (P <0.001).67 A. ساڳئي مطالعي جي رپورٽ ڪئي وئي Zhong et al. 5 مهينن جي تعقيب. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al اهو معلوم ڪيو ويو ته بلند ٿيل EpCAM + CTCs ۽ ريگيوليٽري ٽي سيلز سان مريضن ۾ HCC جي ٻيهر ٿيڻ جو وڌيڪ خطرو هو انهن جي ڀيٽ ۾ گهٽ CTCs سان، 66.7٪ بمقابله 10.3٪ (P <0.001) 67 جي ٻيهر شرح جي شرح سان.ساڳيو مطالعو Zhong et al پاران ڪيو ويو.68. ان کان علاوه، Qi ڏٺائين ته 112 مريضن مان 101 (90.81٪) HCC سان گڏ، جن ۾ ابتدائي بيماريون شامل آهن، سي ٽي سيز هئا، ۽ اهي تمام ننڍا HCC نوڊولس 3 کان 5 مهينن جي پيروي ڪرڻ کان پوء معلوم ڪيا ويا. ژو 等 人 人 人 人 患者 患者 高 细胞 细胞 数量 细胞 数量 数量 少 细胞 和 调节性 细胞 调节性 调节性 调节性 调节性 调节性 调节性 10.33٪ (پي <0.001). z 等 等 等 等 发现 发现 发现 发现 数量 数量 数量 数量 数量 的 细胞 和风险 细胞风险 细胞风险 复发率风险 复发率风险 细胞风险 细胞风险 细胞风险为 细胞风险分别p <0.001) ....... Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.اهو معلوم ڪيو ويو آهي ته بلند ٿيل EpCAM + CTCs ۽ ريگيوليٽري ٽي سيلز سان مريضن ۾ HCC جي ٻيهر ٿيڻ جو وڌيڪ خطرو هو مريضن جي مقابلي ۾ گهٽ CTCs سان، 66.7٪ ۽ 10.3٪ جي ورهاڱي جي شرح سان، ترتيب سان (P <0.001).ساڳئي مطالعي جي رپورٽ ڪئي وئي Zhong et al.68 ان کان علاوه، Qi ڏٺائين ته 101 مان 112 HCC مريضن (90.81٪)، جن ۾ ابتدائي بيماري وارا مريض شامل آهن، مثبت CTC نتيجا هئا ۽ 3 دورو ڪرڻ کان پوء تمام ننڍا HCC نوڊولس مليا.5 مهينن تائين مشاهدو.انهن 12 مريضن ۾ CTCs پڻ ڏٺا جيڪي دائمي HBV انفيڪشن سان گڏ هئا ۽ 2 CTC-مثبت مريضن ۾ 5 مهينن اندر HCC ٽيومر مليا.69 اھڙيءَ طرح، CTCs استعمال ڪري سگھجن ٿا HCC، 70 جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ پر انھن کي استعمال ڪري سگھجن ٿا عام طور تي اڳڪٿي ڪندڙ بائيو مارڪرز جي طور تي.
cfDNA وانگر، cfRNA مختلف سسٽم ذريعي رت جي وهڪري ۾ جاري ڪيو ويو آهي.پردي جي رت ۾ اهي ماليڪيول اصل جي ڪينسر واري ٽشو جي نمائندگي ڪن ٿا.نشانن جي مقابلي ۾ جيڪي غير ناگوار طريقن سان ڳوليا ويا آهن، سي ايف آر اين ايز وڌيڪ متحرڪ طور تي ضابطي وارا آهن، ٽشو-مخصوص، ۽ ٻاھرين ماحول ۾ گھڻا آھن.HCC ۾ 71 miRNAs (miRNAs) جي اهميت ۽ تشخيصي قدر ڪيترن ئي مطالعي ۾ ٻڌايو ويو آهي.miRNAs endogenous non-coding RNAs (ncRNAs) آھن جيڪي ٽارگيٽ ميسينجر RNAs (mRNAs) جي ترجمي کي روڪيندي مختلف ماليڪيولر حياتياتي سرگرمين کي منظم ڪن ٿا.miRNAs apoptotic جسمن ۾ واقع آهن جيڪي exosomes ۾ پکڙيل آهن، پر اهي پڻ پردي جي رت ۾ سيرم پروٽينن ۽ لپيدن کي مضبوط طور تي پابند ڪري سگهن ٿا ۽ HCC جو جائزو وٺڻ لاء استعمال ڪري سگهجي ٿو.microRNAs جگر جي بحالي، لپيد ميٽابولزم، اپوپٽوسس، سوزش، ۽ ايڇ سي سي جي ترقي ۾ ملوث آهن.72 Oncogenic miRNAs جهڙوڪ miR-21، miR-155 ۽ miR-221 HCC ۾ چڱي ريت سڃاتل آهن.خاص طور تي، miR-21 ڪوليجن جي جوڙجڪ ۾ هڪ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو extracellular matrix ۽ fibrosis ۾ ۽ hepatocarcinogenesis کي فروغ ڏئي ٿو Hematopoietic اسٽيم سيلز کي چالو ڪندي.HCC ۾ 72,73 tumor suppressor miRNAs شامل آهن miRNA-122، miRNA-29، Let-7 خاندان، ۽ miRNA-15 خاندان.Let-7 خاندان ڪيترن ئي ٽومر کي دٻائڻ واري miRNAs تي مشتمل آهي جيڪي RAS خاندان کي نشانو بڻائيندا آهن.miR-15 خاندان ۾ miR-15a، miR-15b، miR-16، miR-195، ۽ miR-497 شامل آهن، جن ۾ ڪجهه mRNAs لاءِ مڪمل تسلسل آهن.ان کان علاوه، ڊگھي نان ڪوڊنگ آر اين ايز (lncRNAs) ۽ سرڪلر RNAs (cirRNAs) پڻ HCC جي شروعاتي اسڪريننگ لاءِ اھم آھن.lncRNAs ncRNAs جي وسيع ترين طبقي جي نمائندگي ڪن ٿا، جن ۾ mRNA جھڙا ncRNAs شامل آھن، ۽ ڪيترن ئي انساني بيمارين جي pathogenesis ۾ ملوث آھن.LncRNAs جگر جي مائڪرو ماحوليات ۽ دائمي جگر جي بيماري ۾ ريگيوليٽري ڪردار ادا ڪن ٿا.74 CircRNAs پڻ ncRNAs جو ھڪڙو طبقو آھن جن ۾ جين جي اظهار جي ضابطي ۾ گھڻن ڪمن سان گڏ.تازو، circRNAs سمجهيا ويا آهن تشخيصي اوزار HCC لاءِ.
گردش ڪرڻ واري آزاد آر اين اي ۾ قابل ذڪر استحڪام آهي، جنهن ۾ گرمي پد، پي ايڇ ۽ آر اين ايز جي مزاحمت شامل آهي، جيڪا معياري آر اين اي صاف ڪرڻ جي طريقن کي استعمال ڪندي پردي جي رت کان fnRNA کي گهٽ تڪليف ڏيندڙ بڻائي ٿي.عام طور تي استعمال ٿيل طريقن ۾ NGS، microarray ۽ RT-qPCR شامل آهن.اين جي ايس مائڪرو آر اين ايز کي سڄي جينوم ۾ ماپڻ جي اجازت ڏئي ٿو.بهرحال، هي طريقو قيمتي آهي ۽ تجزيو معياري نه آهي.ان جي ابتڙ، RT-qPCR سستو آهي، تيزيءَ سان نيوڪليڪ ايسڊز کي وڌائي ٿو، ۽ ڪيترائي فائدا پيش ڪري ٿو جهڙوڪ اعليٰ حساسيت، اعليٰ درستگي، وسيع متحرڪ رينج، ۽ گهٽ نمونن جي ضرورت آهي.Microarrays ھڪڙو ٻيو طريقو آھي جيڪو miRNA جي سڃاڻپ لاءِ استعمال ڪيو ويندو آھي حساس ۽ مخصوص ھائبرڊائيزيشن جي بنياد تي ٽارگيٽ miRNAs جي مڪمل ڊي اين اي پروبس سان، 75 پر microarray ڊيٽا جو تجزيو وقت وٺندو آھي.
گردش ڪندڙ miR-122 ۽ Let-7 کي ٻڌايو ويو آهي ته ممڪن طور تي مفيد ثابت ٿي سگھي ٿو شروعاتي اسٽيج HCC جي تشخيص ۾ اعلي خطري واري گروپن ۾، مارڪر مريضن ۾ HBV سان لاڳاپيل اڳوڻي نوڊولس ۽ شروعاتي اسٽيج HCC سان.76 Cai et al.ڏٺائين ته Let-7 خاندان جا ميمبر (miR-92، miR-122، miR-125b، miR-143، miR-192، miR-16، miR-126، ۽ miR-199a/b) دائمي مرض جي خطري ۾ آهن. هيپاٽائيٽس سان مريضن ۾ ايڇ سي سي.Let-7 خاندان دائمي هيپاٽائيٽس سي سان لاڳاپيل اعلي خطري واري گروپن ۾ HCC جي ترقي جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ هڪ مؤثر سروگيٽ بايو مارڪر جي طور تي ڪم ڪري سگهي ٿو. 77 miR-122 جگر جي سرروسس سان مريضن ۾ ابتدائي HCC کي ڳولڻ ۾ اعلي تشخيصي درستگي آهي.78 سيرم گردش ڪندڙ MiR-107 پڻ HCC، 79 جي شروعاتي مرحلن ۾ جائزو ورتو ويو آهي ۽ اعلي خطري جي آبادي ۾ سٺي صلاحيت ڏيکاري ٿي.Zhou et al ٻڌايو ته miRNAs جو هڪ پينل (miR-122، miR-192، miR-21، miR-223، miR-26a، miR-27a ۽ miR-801) ايڇ سي سي کي دائمي هيپاٽائيٽس بي (CHB) ۽ سرروسس کان مختلف ڪري سگهي ٿو. حساسيت 79.1٪ ۽ 75٪، ۽ خاصيت 76.4٪ ۽ 91.1٪، ترتيب سان.80 HBV سان لاڳاپيل HCC ۾، اسان ڏٺو ته miR150 جي سطح انهن جي مقابلي ۾ خاص طور تي گهٽجي وئي هئي انهن جي مقابلي ۾ دائمي HBV مريضن ۾ HCC کان سواءِ (حساسيت 79.1٪، خاصيت 76.5٪).-224 صحت مند ڪنٽرولن جي مقابلي ۾ ايڇ سي سي ۾ بلند ڪيو ويو، ۽ ذيلي گروپ جي تجزين ۾ ايڇ بي وي سان لاڳاپيل ايڇ سي سي سان مريضن ۾ اعلي سطح ڏيکاري ٿي.هيپاٽائيٽس بي سان لاڳاپيل سرروسس ۽ ايڇ سي سي مريض هڪ siRNA درجه بندي جي سڃاڻپ ڪئي جنهن ۾ ست مختلف ظاهر ڪيل siRNA شامل آهن جيڪي مختلف ڪنٽرولن ۾ HCC کي ڳولي سگهن ٿا؛شروعاتي اسڪريننگ تي AUC رينج AFP رضاڪارن کان بهتر آهي.هنن معلوم ڪيو ته چار miRNAs (miR-1972، miR-193a-5p، miR-214-3p، ۽ miR-365a-3p) ايڇ سي سي جي مريضن کان بغير ايڇ سي سي جي مريضن ۾ فرق ڪري سگھن ٿا.پنج overexpressing miRNAs (miR-122-5p، miR-125b-5p، miR-885-5p، miR-100-5p، ۽ miR-148a-3p) خاص طور تي HCC، cirrhosis، ۽ CHB بايو مارڪرز ۾ امڪاني HBV انفيڪشن سمجهيا وڃن ٿا. miR-34a-5p ٿي سگھي ٿو بائيو مارڪرز لاءِ جگر جي سيروسس، 85 ۽ ٿي سگھي ٿو امڪاني بائيو مارڪرز لاءِ ايڇ سي سي جي شروعاتي اسڪريننگ لاءِ وڌيڪ خطري واري آبادي ۾.HCC ۾ سڀ کان وڌيڪ اڀياس ڪيل lncRNA جگر جي ڪينسر (HULC) ۾ انتهائي چالو آهي.ٻيا اڀياس ڏيکاريا آهن ته ايڇ سي سي جي مريضن ۾ گردش ڪندڙ HULC کي تشخيص مارڪر طور استعمال ڪري سگهجي ٿو ڇاڪاڻ ته هي lncRNA صحت مند ماڻهن جي مقابلي ۾ ايڇ سي سي جي مريضن ۾ تمام گهڻو وڌايو ويندو آهي.71,86 ٻين lnRNAs ۾، LINC00152 ان جي اعلي AUC، حساسيت ۽ خاصيت جي ڪري بهترين تشخيصي lncRNA سمجهيو ويندو آهي.86 هڪ مطالعي ۾، LINC00152 جي پردي جي رت جو اظهار بتدريج عام صحتمند ڪنٽرولن کان وڌي ويو مريضن تائين CHB ۽ سرروسس، ۽ آخرڪار HCC ۾ سڀ کان وڌيڪ هو.HCC سان مريضن جي پلازما ۾ circSMARCA5 جي اظهار جي مطالعي ۾ ڏيکاريو ويو آهي ته HCC ۾ اظهار ۾ هڪ ترقي پسند گهٽتائي هيپاٽائيٽس کان وٺي سرروسس ۽ اڳوڻي زخم تائين.87 ROC وکرن جي تجزيي انهن circNas جي صلاحيت جي تصديق ڪئي آهي ته هيپاٽائيٽس يا جگر جي سرروسس سان مريضن ۾ فرق ڪرڻ ۾ HCC سان، خاص طور تي جيڪي 200 ng/mL کان هيٺ AFP جي سطح سان.ان کان علاوه، Zhu تجزيو ڪيو 13,617 cyclic RNAs پلازما نموني ۾ HBV سان لاڳاپيل HCC مريضن مان ۽ تصديق ڪئي وئي ته 6 cyclic RNAs HCC ۽ HBV سان لاڳاپيل cirrhosis ۾ مختلف طور تي ظاهر ڪيا ويا آهن، اهو مشورو ڏئي ٿو ته سي آر اين ايز فائدي وارا هوندا.اعلي خطرن جي گروپن جي شروعاتي اسڪريننگ لاء نشانن جهڙوڪ جيڪي جگر جي بيماري سان لاڳاپيل، sclerosis مريض.88
Exosomes membrane vesicles آهن 40-160 nm قطر ۾؛گھڻا intracellular vesicles سيل جھلي سان ملن ٿا ۽ خارج ٿي وڃن ٿا extracellular matrix ۾.انهن ۾ ڪيترائي فعال جزا شامل آهن، جن ۾ لپيد، پروٽين، آر اين اي ۽ ڊي اين اي شامل آهن، ۽ سيلز جي وچ ۾ رابطي ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا، ٻئي HCC ۽ غير HCC سيلز.89,90 Exosomes HCC جي ترقي کي منظم ڪن ٿا هيپاٽوسائيٽ فيبروبلاسٽس ۽ اسٽيلٽ سيلز، مدافعتي سيلز، عام هيپاٽائيٽس، ۽ ايڇ سي سي سيلز کي چالو ڪندي.91 tumor microenvironment ۾، tumor cells وڏي تعداد ۾ Exosomes پيدا ڪن ٿا جيڪي ڪينسر جي سيلز کان ناپائيدار سيلز تائين پهچن ٿا، جن جي نتيجي ۾ آنڪوجينيسس، ڊيگريڊيشن ۽ سيلولر سگنلنگ ۾ ملوث آهن.92 اڀياس ڏيکاريا آهن ته exosomes آنڪوجينز کي عام سيلز تائين منتقل ڪري سگھن ٿا پيٽولوجيڪل عملن دوران، جيڪو ٿي سگهي ٿو ٽومر جي حملي ۽ ميٽاساسس جي ميڪانيزم مان هڪ آهي.93 ڪينسر جي ترقي ۾ Exosomes جو ڪردار متحرڪ ۽ ڪينسر جي قسم لاءِ مخصوص ٿي سگھي ٿو، 89 Exosomes شايد ڀرپاسي يا ڏور سيلز ذريعي اندروني ٿي سگھي ٿو وصول ڪندڙ سيلز ۾ ڪيترن ئي ٽارگيٽ جينز کي منظم ڪرڻ لاءِ جيڪي شايد انٽرسيلولر ڪميونيڪيشن آئنز ۽ سيلولر مائڪرو ماحوليات جي رابطي ۾ شامل هجن. وچولي سيلولر سگنلنگ ۽ ميٽابولزم.94 خاصيتون ۽ متحرڪ تبديليون exosome cargo molecules جون خاصيتون ۽ متحرڪ تبديليون سڌو سنئون والدين جي ٽومر سيلز جي خاصيتن ۽ متحرڪ تبديلين کي ظاهر ڪن ٿيون، 95 جيڪو پڻ سرطان جي تشخيص ۽ پروگنوسس ۾ exosomes جي استعمال جو بنياد آهي، انهي سان گڏ اينٽي ڪينسر علاج جي انفرادي ردعمل جي اڳڪٿي ڪرڻ لاء. ..96
Exosomes کي الڳ ڪرڻ ۽ تجزيو ڪرڻ لاءِ روايتي ليبارٽري طريقا پيچيده، گھڻا قدم، ۽ وقت کڻڻ وارا آھن، جن ۾ الٽرا سينٽريفيوگيشن، فلٽريشن، سائي ايڪسڪلوزيشن ڪروميٽوگرافي، اميونوفينيٽي صاف ڪرڻ، ويسٽرن بلٽنگ، اينزائم سان ڳنڍيل اميونوسوربينٽ پراشن (ELISA)، پي ايلسا، فلوانا سي آر.مائڪرو/نانو ٽيڪنالاجي استعمال ڪندي ننڍڙا سسٽم ۽ ليب-آن-اي-چپ پليٽ فارمز وڏي پيماني تي ترقي ڪري رهيا آهن ته جيئن تيزيءَ سان، آسانيءَ سان Exosomes جي الڳ ٿيڻ جي صورت ۾.Nanoparticle Tracking Analysis (NTA) ھڪڙي وڏي پيماني تي استعمال ٿيل طريقو آھي خاص طور تي نمايان ڪرڻ لاءِ exosomes جي سائيز ۽ ڪنسنٽريشن، جن ۾ طريقن جهڙوڪ مقناطيسي نانو ذرات ۽ polyhydroxyalkanoates شامل آھن.Microfluidic ۽ electrochemical طريقا پڻ تيزيءَ سان exosomes کي اعليٰ پيداوار ۾ ڳولي سگھن ٿا.
Exosomal پروٽين HCC جي تشخيص لاء اهم مارڪر آهن.Arbelaiz مطالعي ۾، 98 RasGAP SH3 بائنڊنگ پروٽين (G3BP) ۽ پوليميرڪ امونگلوبولين ريڪٽر (PIGR) جي سطح خاص طور تي ايڇ سي سي نڪتل exosomes ۾ بلند ٿي وئي، ۽ ٻن پروٽينن جي پوکي واري گڏيل افاديت AFP کان وڌيڪ هئي.لوهه اوورلوڊ هڪ اهم عنصر آهي جيڪو ايڇ سي سي جي ترقي ۾ مدد ڪري ٿو.Tseng ٻڌايو ته hepcidin HCC جي مزاحمت ۾ اهم ڪردار ادا ڪري سگهي ٿي.99 ايڇ سي سي جي مريضن جي سيرا مان نڪتل Exosomes ۾ هيپسيڊن جي ايم آر اين اي جي مختلف قسمن جي نقل جو تعداد انهن جي صحتمند هم منصبن جي ڀيٽ ۾ تمام گهڻو هو، اهو مشورو ڏئي ٿو ته هيپسيڊين ايڇ سي سي لاء هڪ ناول تشخيصي بايو مارڪر ٿي سگهي ٿو.14-3-3ζ پروٽين 100 HCC پاران تيار ڪيل Exosomes ۾ T cell ايڪٽيويشن، پروليفريشن، ۽ فرق کي گھٽائي سگھي ٿو ۽ T cell transformation کي ريگيوليٽري ٽي سيلز ۾ آڻي سگھي ٿو، نتيجي ۾ T cell depletion ٿي سگھي ٿو.101 هن جي حمايت ڪئي وئي آهي ڪيترن ئي مطالعي جي تحقيق ڪندي مدافعتي نگراني کان تومور جي چوري جي تحقيق، 102 جيڪا شايد HCC tumorigenesis ۾ مدد ڪري سگهي ٿي.
پلازما يا سيرم ۾ ecRNA جي موجودگي کان علاوه، آر اين اي-اثر ٿيل Exosomes استعمال ڪري سگھجن ٿا غير ناگوار حقيقي وقت جي اسٽيجنگ لاءِ شروعاتي ٽيمر اسڪريننگ ۽ ٽيومر جي ارتقا ۽ علاج جي ردعمل کي طئي ڪرڻ لاءِ.HCC گروپ ۾ رت جي سيرم ۾ exosomal miRNA-21 جي سطح CHB گروپ جي ڀيٽ ۾ 2.21 ڀيرا وڌيڪ هئي، ۽ HCC گروپ ۾ اها صحتمند آبادي جي ڀيٽ ۾ 5.57 ڀيرا وڌيڪ هئي.وانگ جي مطالعي ۾، exosomes 0.83 (95٪ CI 0.74–0.93) ۽ 0.94 (95٪ CI 0.88–1.00) جي AUC قدرن سان سرروٽڪ مريضن جي مقابلي ۾ HCC کي خاص طور تي وڌايو.104 حاصل ڪيل ڊيٽا آنڪوگينيسس ۽ ايڇ سي سي جي ترقي جي ضابطي ۾ مخصوص exosomal ڪارگو ماليڪيولز جي شموليت کي واضح ڪيو.105 سيرم جو اظهار miR-221، miR-103، miR-181c، miR-181a، miR-93 ۽ miR-26a برابر آهي.۽ ميٽاساسس، ۽ miR21 جي سطح صحت مند ڪنٽرولن جي ڀيٽ ۾ HCC جي مريضن ۾ ۽ پڻ CHB مريضن ۾ تمام گهڻي هئي. 102 LncRNA HCC ۾ امڪاني تشخيصي قدر هئي.اڀياس ڏيکاريا آهن ته ايڇ سي سي جي مريضن جي سيرا مان نڪتل exosomes LINC00161، LINC000635، ۽ lncRNA جي اعلي سطحون آهن جيڪي HCC کان سواء مريضن جي ڀيٽ ۾ ترقي جي عنصر-β کي تبديل ڪندي چالو آهن، ۽ اهي lncRNAs مضبوط طور تي TNM اسٽيج ۽ ٽيومر جي مقدار سان لاڳاپيل آهن.110 Conigliaro et al.CD90+ exosomes مليا ويا lncRNAH19 جي اعلي سطحن کي ظاهر ڪرڻ لاءِ، جنهن ۾ خاص طور تي ويسڪولر اينڊوٿيليل گروٿ فيڪٽر (VEGF) رليز ۽ VEGF-R1 ريسيپٽر جي پيداوار ۾ اضافو ٿيو، ان ڪري اينجيوجينيسس کي متحرڪ ڪيو.93 CircRNAs هڪ ٻئي قسم جي exosomal ncRNAs آهن - بيان ڪيل هيٺين پر مستحڪم سطحن تي سڀني نسلن ۾، circRNAs پڻ سيل جي قسم، ٽشو جي قسم، ترقي واري اسٽيج، ۽ ريگيوليٽري سرگرمي لاء وضاحت ڏيکاري ٿو.111 سرڪ آر اين ايز ابتدائي ۽ گهٽ ۾ گهٽ ناگوار ڪينسر لاءِ تشخيصي بائيو مارڪر آهن.112 تازو ڪلينڪل آزمائشي ڏيکاريو ويو آهي ته HCC جي اڳڪٿي ڪرڻ ۾ انفرادي miRNAs جي خاصيت مثالي ناهي.تنهن ڪري، پيچيده تشخيص ڪيترن ئي جائزن کي استعمال ڪندي (مثال طور، miR-122 ۽ miR-48a AFP سان ميلاپ ۾) شايد شروعاتي HCC جي سڃاڻپ کي بهتر بڻائي ۽ سرروسس کان HCC جي فرق کي بهتر بڻائي.100
مريض CHB ۽ جگر جي سرروسس سان گڏ HCC جي ترقي لاء سڀ کان وڌيڪ عام خطرناڪ گروپ آهن.وڏي خطري وارن گروپن لاءِ، هڪ دفعو مسلسل وائرلولوجي ردعمل حاصل ڪيو ويو آهي، ايڇ سي سي جي خطري جي بنياد تي هڪ قيمتي اثرائتي نگراني حڪمت عملي تيار ڪئي وڃي، ۽ ابتدائي اسڪريننگ ايڇ سي سي جي تشخيص ۽ علاج کي بهتر بڻائڻ جي ڪنجي آهي. ..ڪينسر لاءِ ابتدائي اسڪريننگ جا طريقا ڪيتريون ئي حدون آهن: ڪينسر جي اڪثر قسمن لاءِ ابتدائي اسڪريننگ جا مؤثر طريقا ترقي نه ڪيا ويا آهن، ۽ عمل عام طور تي گهٽ هوندو آهي.روايتي شروعاتي اسڪريننگ طريقن جي مقابلي ۾، مائع بايوپسي ٽيڪنالاجي جا واضح فائدا آهن: نموني جي آساني، پينرڪ جي سڃاڻپ، سٺي نموني ٻيهر پيدا ڪرڻ، ۽ طومار جي مختلف قسم جي اثرائتي جواب.مائع بايوپسي سان لاڳاپيل طريقن جي قيمت-اثريت کي ڏنو ويو، HCC اسڪريننگ ۾ انهن جي استعمال کي معمولي طور تي آزمائشي نه ڪيو ويو آهي.ماليڪيولر سطح تي درست پتو لڳائڻ ۾ اڳڀرائي جي باوجود، فلوئڊ بايپسي قيمتي آهي HCC جي نشاندهي ڪرڻ لاءِ ٽارگيٽ مريضن ۾، ان جي وسيع استعمال کي محدود ڪندي مخصوص اميجنگ جي طريقيڪار جي مقابلي ۾ جيئن الٽراسائونڊ ۽ مقناطيسي گونج اميجنگ.113,114 جڏهن ته، هڪ پوئين مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته مائع بايوپسي معيار جي ترتيب واري زندگي جي سالن (QALYs) جي لحاظ کان هڪ اهم فائدو ڏيکاري ٿو.115 پيٽ ۽ ناسوفرينڪس جي شروعاتي ڪارڪينوما ۾ مائع بايوپسي جا فائدا پڻ ڏيکاريا ويا آهن.116,117 موجوده نظريو اهو آهي ته مائع بايوپسي سيرم بائيو مارڪرز ۽ ريڊيالوجيڪل اسڪريننگ کي مڪمل ڪري سگهي ٿي ڳولهڻ ۽ ٽيومر جي تشخيص ۾.117 118
موجوده ادب جي مطابق، فلوئڊ بايپسي ٽيڪنالاجي کي خاص طور تي اعلي حساسيت ۽ خاصيت ڏيکاري وئي آهي ابتدائي اسڪريننگ ۾ جگر جي سرطان لاء اعلي خطري جي گروپن جي.فلوئڊ بايپسي جي قسم کان سواءِ، هي ايڇ سي سي کان سواءِ اعليٰ خطري وارن ماڻهن کان HCC ۾ فرق ڪري سگهي ٿو، ابتدائي اسڪريننگ جي اهميت جو مشورو ڏئي ٿو جيئن اعليٰ خطرن ۽ صحتمند ماڻهن جي وچ ۾ فرق واضح ٿئي ٿو.ctDNA هڪ مختصر اڌ زندگي آهي ۽ HCC کي ڳولڻ لاء استعمال ڪري سگهجي ٿو، تنهن ڪري ٽيومر مان نڪتل سي ڊي اين اي ۾ ڪا به تبديلي، خاص طور تي ننڍي ٽيمر جي ترقي جو حقيقي وقت ثابت ثبوت مهيا ڪري سگهي ٿي.سي ٽي ڊي اين اي جي اعلي سطح سرطان جي ترقي ۽ پکيڙ کي اشارو ڪري ٿو ۽ ترقي ۽ ٻيهر ٿيڻ جو هڪ ابتدائي اشارو آهي.ان کان علاوه، ctDNA جي نتيجن جي بنياد تي، مريض انفرادي علاج ۽ پيروي حاصل ڪري سگھن ٿا.119 مخصوص ميٿيليشن سائيٽون شايد ايڇ سي سي ۽ سرروٽڪ نوڊولس جي شروعاتي سڃاڻپ لاءِ AFP کان بهتر مارڪر هجن.ايڇ سي سي جي بحالي واري ڪيسن ۾، سي ڊي اين جي اعلي سطحون مائڪرو ويسولر حملي ۽ پوسٽ آپريٽو بار بار ۽ ميٽاساسس جو اشارو آهن.ڪاپي نمبر ۾ تبديليون HCC سان مريضن جي بقا سان لاڳاپيل آهن.اهو فرض ڪري سگهجي ٿو ته سي ڊي اين اي جي تشخيص HCC جي مجموعي علاج ۾ شامل ٿي سگهي ٿي، ۽ سي ڊي اين اي علاج جي ماڊل جي اثرائتي اشاري طور ڪم ڪري سگهي ٿي.ctDNA ۾ مخصوص جينياتي ميوٽيشنز جي بنياد تي نشانن کي اختيار ڪيو ويو آهي ڪلينڪل هدايتن جي اثرائتي اڳڪٿي ڪرڻ ۽ منشيات جي مزاحمت جي نگراني ڪرڻ لاءِ.ctDNA جاچ ٿي سگھي ٿي سڀ کان وڌيڪ مفيد مائع بايپسي اوزار شروعاتي اسڪريننگ لاءِ.CTCs پڻ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا شروعاتي اسڪريننگ ۾ اعلي خطري HCC گروپن جي.HCC سان لاڳاپيل CTCs جا مختلف نشان خاص اهميت رکن ٿا HCC جي شروعات، ترقي، ۽ ٻيهر ٿيڻ ۾.جھلي vesicles جي طور تي، exosomes intercellular رابطي ۾ شامل آهن، خاص طور تي HCC سيلز ۾.گردش ڪندڙ microRNAs رت ۾ مستحڪم آهن ۽ اهڙيء طرح HCC جي شروعاتي اسڪريننگ لاء وڌيڪ ڪارائتو ٿي سگهي ٿو.تدريجي طور تي، exosomal پروٽين ۽ آر اين اي سان مالا مال exosomes دريافت ڪيا ويا، ۽ HCC لاء انهن جي اڳڪٿي واري اثرائتي تصديق ڪئي وئي.دلچسپ ڳالهه اها آهي ته، ايڇ سي سي جي مختلف ايٽولوجيز پڻ مختلف ميوٽيشنز سان لاڳاپيل ٿي سگهي ٿي، تنهنڪري اسان HCC جي مختلف ايٽولوجيز جي بنياد تي شروعاتي اسڪريننگ لاء مختلف بايو مارڪرز کي چونڊي سگهون ٿا.120
بهرحال، موجوده فلوئڊ بايپسي ٽيڪنڪون استحڪام جي لحاظ کان قابل اعتراض آهن ۽ HCC جي شروعاتي اسڪريننگ يا نگراني کي آزاد طور تي انجام نه ڏئي سگھن ٿيون، پر اڃا تائين انفرادي اسڪريننگ ۽ تشخيص کي پورو ڪري سگھي ٿو.121 مائع بايوپسي جي هڪ شڪل جي طور تي، ctDNA، CTC، cfRNA ۽ exosome سان لاڳاپيل AFP يا PIVKA-II جي سڃاڻپ ۽ تصويري HCC جي ابتدائي تشخيص ۽ تشخيص ۾ اميد رکندڙ ايپليڪيشنون آهن.بهرحال، رت ۾ ctDNA ڇڏڻ جو صحيح ميڪانيزم اڃا تائين واضح ڪيو وڃي ٿو.ctDNA جي بنيادي حياتياتي خاصيتن کي ظاهر ڪرڻ شايد ان جي استعمال کي آسان بڻائي سگھي ٿي مارڪر طور.گردش ۾ ctDNA جو ننڍڙو مقدار ۽ سخت نموني سنڀالڻ جون گهرجون HCC ۾ cDNA جي چڪاس جي ڪلينيڪل عمل درآمد لاءِ چئلينج آهن.ان کان علاوه، جينياتي ميوٽيشنز ۾ خاص خاصيتون نه هونديون آهن جيڪي ڪارڪينجن جي صحيح سڃاڻپ جي اجازت ڏين ٿيون.جيئن ته ڪيترن ئي جينياتي ۽ صومياتي مختلف قسمون پڻ عام بافتن ۾ موجود آهن، جينياتي ميوٽيشنز جي سڃاڻپ ٿي سگهي ٿي فلوئڊ بايپسي HCC جي شروعاتي اسڪريننگ ۾ محدود افاديت جي ٿي سگهي ٿي.122 چڱي طرح بيان ڪيل مفيد جيني هدفن ۽ بايو مارڪرز جون حدون جيڪي سي ڊي اين اي کي غير ٽومر ڊي اين اي کان مختلف ڪرڻ ۾ مدد ڪن ٿيون سي ڊي اين اي جي استعمال ۾ سڀ کان اهم مسئلا آهن.CTCs جي سڃاڻپ لاءِ حساس ۽ مخصوص نشانن جي افاديت جي کوٽ.صرف قابل عمل سيلز ميٽاسٽيڪڪ صلاحيت سان مليا ويا، ۽ سي ايس سي جي بهتر ڪيل نشانن جو بهترين ميلاپ واضح نه هو.ڪلچر لاءِ CTCs کي الڳ ڪرڻ ۽ انهن جي ميوٽيشنل پروفائلز جو جائزو وٺڻ به هڪ مشڪل ڪم آهي.Exosomes جي سڃاڻپ، الڳ ڪرڻ ۽ صاف ڪرڻ جي مسئلن جي ڪري، مخصوص ماليڪيولر ميکانيزم اڃا تائين واضح نه آهي، ۽ اڳوڻو مطالعو exosomes ۽ HCC جي ميڪانيزم تي کوٽائي ۾ نه ڪيو ويو آهي، ۽ طريقي سان miRNAs، lncRNAs، ۽ پروٽين کي exosomes ۾ ترتيب ڏنو ويو آهي. ، ۽ اهو واضح ناهي ته ڇا exosome uptake هڪ مخصوص قسم جو عمل آهي.ايڇ سي سي جي تشخيص ۽ علاج لاء Exosomes جو استعمال اڃا تائين اڳوڻي اسٽيج تي آهي.مائع بايوپسي جي طريقيڪار جي معيار جي کوٽ، جهڙوڪ رت گڏ ڪرڻ لاء استعمال ٿيندڙ ٽيوب جو قسم، رت جي مقدار، نموني اسٽوريج ۽ ڳولڻ، اڪيلائي ۽ افزودگي، طبي مرڪزن جي عملن ۾ اختلافن جي ڪري معمول جي ڪلينڪ مشق ۾ انهن جي استعمال کي روڪي سگھي ٿي.ابتدائي اسڪريننگ، تشخيص، افاديت جي تشخيص، ۽ ايڇ سي سي جي اڳڪٿي ۾ مائع بايوپسي جي اثرائتي، خاص طور تي اعلي خطري جي گروپن لاء.مائع بايوپسي ٽيڪنالاجي وڏي صلاحيت رکي ٿي ۽ اميد آهي ته ويجهي مستقبل ۾ جگر جي ڪينسر جي ڪلينڪل مشق ۾ وڏي پيماني تي استعمال ٿيندي.
1. Sung H.، Furley J.، Siegel RL et al.گلوبل ڪينسر شماريات 2020: GLOBOCAN 185 ملڪن ۾ ڪينسر جي 36 قسمن مان واقعن ۽ موت جو اندازو لڳائي ٿو.CA ڪينسر جي ڪلين.2021؛71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. نيشنل هيلٿ ڪميشن جو هيڊ ڪوارٽر.پرائمري جگر جي ڪينسر جي تشخيص ۽ علاج لاء معيار (2022 ايڊيشن) [J].جرنل آف ڪلينڪل جگر جي بيمارين، 2022، 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. زو ج، سن ايڇ، وانگ زي، وغيره.هيپاٽيڪلولر ڪارڪينوما جي تشخيص ۽ علاج لاء هدايتون (2019 ايڊيشن).جگر جي ڪينسر.2020؛ 9 (6): 682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N، Takemura N، Hasegawa K، et al.هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما لاءِ ڪلينڪل مشق جون هدايتون: جپاني سوسائٽي فار ليور ڊيزيز، 2017 (JSH-HCC 4th گائيڊ لائنز)، 2019 اپڊيٽ.جگر جي بيمارين جو ذخيرو.2019؛ 49 (10): 1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. بيريرا-سالڊانا HA، فرنينڊز-گارزا لي، بارريرا-بيريرا SA مائع بايوپسي دائمي جگر جي بيماري ۾.اين هيپاٽو.2021؛ 20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. تائي TKYu.، Tan P.Kh.مائع سينو ڪينسر بايوپسي: هڪ مرڪوز جائزو.آرڪ پاٿول ليب ميڊ.2021؛ 145 (6): 678-686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. ڪنول ايف.، سنگل AG سرويلنس فار هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما: موجوده بهترين طريقا ۽ مستقبل جون هدايتون.گيسٽرو اينٽرولوجي.2019؛ 157 (1): 54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. يورپي ريسرچ ايسوسيئيشن ايل، يورپي آرگنائيزيشن آر، سي Therapeutics.ڪلينڪل ھدايتون EASL-EORTC: هيپاٽيڪلولر ڪارڪينوما جو علاج.جي هيپرين.2012؛56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G.، Ha SA، Kim HK et al.AFP ۽ HCCR-1 جو گڏيل تجزيو ننڍي هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما ۾ مفيد سرولوجيڪل مارڪرز جي طور تي: هڪ امڪاني ڪوهورٽ مطالعو.ڊس مارڪ.2012؛ 32 (4): 265-271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. چن ايس، چن ايڇ، گاو ايس، وغيره.هيپاٽائيٽس بي وائرس سان لاڳاپيل جگر جي بيماري ۾ پلازما مائڪرو آر اين اي-125b جو اختلافي اظهار ۽ هيپاٽائيٽس بي وائرس-حوصله افزائي هيپاٽوسيلولر ڪارڪينوما جي تشخيصي صلاحيت.جگر جي بيماري جو ذخيرو.2017؛ 47 (4): 312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. هالي پي آر، فوسٽر ايف، ڪدو ايم ايٽ ال.حياتيات ۽ hepatocellular ڪارڪينوما ۾ الفا-فيٽوپروٽين جي اهميت.جگر int.2019؛39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M، Cheng AL، Kokudo N، et al.ايشيا-پئسفڪ علائقي ۾ هيپاٽيڪيلولر ڪارڪينوما جي علاج لاءِ ڪلينڪل هدايتون: 2017 اپڊيٽ.بين الاقوامي تنظيم جگر جي بيمارين لاء.2017؛ 11 (4): 317-370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei، Zhang Li، He Wei et al.سيرم PIVKA-II جي تشخيصي قدر اڪيلو يا AFP سان گڏ چيني مريضن ۾ هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما سان.ڊس مارڪ.2021؛ 2021: 8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L.، Praradines A.، Basset S. et al.غير ننڍي سيل ڦڦڙن جي ڪينسر نان پلازما هومورل فلوئڊ بايپسي: ٽيومر جي ويجهو!سيل2020؛ 9 (11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S، Pantel K. Liquid biopsy: موجوده حيثيت ۽ مستقبل جا امڪان.علاج Oncol Res.2017؛ 40 (7-8): 404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R، Lovero D، Cafforio P، et al.مائع جي بنياد تي ڪينسر بايوپسي: ڪلينڪل آنڪولوجي ۾ هڪ ملٽي موڊل تشخيصي اوزار.ايڊووڪيٽ ميڊ آنڪول.2018؛ 10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. منڊل پي.، ميٽيس پي. نيوڪلڪ اسيد انساني پلازما ۾.CR Seances Soc Biol Fil.1948؛ 142 (3-4): 241-243.
18. Mouliere F، Chandrananda D، Piskorz AM، et al.ٽڪڙي جي ماپ جي تجزيي ذريعي گردش ڪندڙ ٽامي ڊي اين اي جي ترقي يافته سڃاڻپ.سائنس طب جو ترجمو ڪري ٿي.2018؛ 10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR، Kitzman JO، Hellwig C. et al.گردش ڪندڙ ٽومر ڊي اين اي ٽڪر جي ڊيگهه.PLOS جينس.2016؛ 12 (7): e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. گردش ڪندڙ ٽومر ڊي اين اي: مائع جي بنياد تي ڪينسر جي بايوپسي ۾ هڪ واعدو ڪندڙ بايو مارڪر.ٽارگيٽ ٽومر.2016؛7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S.، Sauzen M.، Leary RJ et al.انساني خرابين جي شروعاتي ۽ دير واري مرحلن ۾ گردش ڪندڙ ٽيومر ڊي اين اي جو پتو لڳائڻ.سائنس طب جو ترجمو ڪري ٿي.2014؛6(224):224را24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. ميهس جي. مائع بايوپسي لاءِ ميوٽيشنل اڳڪٿي واري تجزيي لاءِ سولڊ ڪينسر: هڪ پيٽولوجسٽ جو نظريو.جي بايو ٽيڪنالاجي.2019؛ 297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[پب ميڊ] 23. لينارٽس ايل، ٽوري ايس، يتسينڪو ٽي، ايٽ ال.پلازما ڊي اين اي اسڪريننگ کي گردش ڪندي ابتدائي طومار جي سڃاڻپ: هائپ يا اميد؟بيلجيم ڪلينڪ قانون.2020؛75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. نشيدا اين. هيپاٽائيٽس وائرس جو اثر ۽ انساني هيپاٽو ڪارڪينوجنيسس ۾ ڊي اين اي ميٿيليشن تي عمر.هسٽوپيٿولوجي.2010؛ 25 (5): 647-654.doi: 10.14670/HH-25.647